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SARS-CoV-2ワクチン接種による自己免疫疾患の増悪と、メカニズム解明

研究課題

研究課題/領域番号 22K07123
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分49070:免疫学関連
研究機関慶應義塾大学

研究代表者

大重 達寛  慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 助教 (20938071)

研究分担者 近藤 泰  慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 助教 (50626380)
研究期間 (年度) 2022-04-01 – 2026-03-31
研究課題ステータス 交付 (2023年度)
配分額 *注記
4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2025年度: 390千円 (直接経費: 300千円、間接経費: 90千円)
2024年度: 390千円 (直接経費: 300千円、間接経費: 90千円)
2023年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2022年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
キーワードSARS-CoV-2ワクチン / COVID-19 / 自己免疫疾患 / SARS-CoV-2 / ワクチン / 中和抗体 / 液性免疫 / 細胞性免疫
研究開始時の研究の概要

ワクチン接種後に自己免疫疾患の増悪を来した症例を追跡し、SARS-CoV-2ワクチンの自己免疫疾患に与える影響を明確にする。主に血液検体から、サイトカインプロファイルや自己抗体の測定を行い、末梢血細胞をCyTOFシステムを用いたマスサイトメトリーなどの解析手法、免疫細胞の単一細胞RNAシーケンシングを行い、ワクチンによる惹起された病的な細胞サブセット、遺伝子発現、分子シグネチャーを同定、臨床情報と統合し、最終的に自己免疫疾患増悪の機序、病態の解明を目指す。

研究実績の概要

ワクチン接種後に自己免疫疾患の増悪を来した症例を追跡し、SARS-CoV-2ワクチンの自己免疫疾患に与える影響を明確にする。主に血液検体から、サイトカインプロファイルや自己抗体の測定を行い、末梢血細胞をCyTOFシステムを用いたマスサイトメトリーなどの解析手法、免疫細胞の単一細胞RNAシーケンシングを行い、ワクチンによる惹起された病的な細胞サブセット、遺伝子発現、分子シグネチャーを同定、臨床情報と統合し、最終的に自己免疫疾患増悪の機序、病態の解明を目指した。2年目では、全身性エリテマトーデス患者において、疾患活動性の変化をワクチン前後で比較したところ、患者群全体としての活動性変化はなかったものの、ワクチン接種前の疾患活動性が高い患者において、ワクチン接種後の再燃率が高いことを学会で報告し、論文化をおこなった。(Immunol Med. 2024 Jan 8:1-9)

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

ワクチン接種が一段落したことに起因する接種率低下や、それを原因とする自己免疫疾患増悪、新規発症と思われる症例の頻度が、当初計画していた時と比較し、明らかに落ちていると思われ、症例集積に難渋している。

今後の研究の推進方策

症例集積の問題はあるが、関連病院など他施設からのリクルートを検討する予定である。また、関節リウマチのワクチンによる増悪に関して本年度中に論文化をおこなう。

報告書

(2件)
  • 2023 実施状況報告書
  • 2022 実施状況報告書
  • 研究成果

    (5件)

すべて 2024 2023 2022

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 2件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (2件) (うち国際学会 2件)

  • [雑誌論文] Risk of disease flares after SARS-CoV-2 mRNA vaccination in patients with systemic lupus erythematosus2024

    • 著者名/発表者名
      Kikuchi Jun、Kondo Yasushi、Kojima Shuichiro、Kasai Shiho、Sakai Yuma、Takeshita Masaru、Hiramoto Kazuoto、Saito Shuntaro、Fukui Hiroyuki、Hanaoka Hironari、Suzuki Katsuya、Kaneko Yuko
    • 雑誌名

      Immunological Medicine

      巻: 8 号: 2 ページ: 1-9

    • DOI

      10.1080/25785826.2023.2300163

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Rapidly progressive interstitial lung disease in clinically amyopathic dermatomyositis triggered by a 23-valent pneumococcal polysaccharide vaccine.2023

    • 著者名/発表者名
      Suzuki K, Akiyama M, Kondo Y, Saito S, Kikuchi J, Hanaoka H, Kaneko Y
    • 雑誌名

      Autoimmun Rev.

      巻: 22(5) 号: 5 ページ: 103307-103307

    • DOI

      10.1016/j.autrev.2023.103307

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Potent SARS-CoV-2 neutralizing antibodies with therapeutic effects in two animal models.2022

    • 著者名/発表者名
      Takeshita M, Fukuyama H, Kondo Y, Kaneko Y, Suzuki K, Fukunaga K, Takeuchi T et al.
    • 雑誌名

      iScience

      巻: 25(12) 号: 12 ページ: 105596-105596

    • DOI

      10.1016/j.isci.2022.105596

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Comparison of SARS-CoV-2 Vaccine Response in Patients with Inflammatory Rheumatic Disease; mRNA-1273 Vaccine Induces Higher Humoral Immunogenicity than BNT162b22022

    • 著者名/発表者名
      Yasushi Kondo
    • 学会等名
      2022 European Congress of Rheumatology
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Humoral and Cellular Immunogenicity against SARS-CoV-2 mRNA Vaccine in Patients with Inflammatory Rheumatic Disease; Comparison of mRNA-1273 Vaccine and BNT162b22022

    • 著者名/発表者名
      Yasushi Kondo
    • 学会等名
      24th Asia-Pacific Leagueof Associations for Rheumatology Congress
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 国際学会

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公開日: 2022-04-19   更新日: 2024-12-25  

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