癌助長性好中球におけるS100A9依存的転写制御メカニズムの解明

• 研究課題/領域番号: 22K07167
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分50010:腫瘍生物学関連
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 水谷 龍明 京都大学, 医生物学研究所, 助教 (50701843)
• 研究期間 (年度): 2022-04-01 – 2025-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2022年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2024年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2023年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2022年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 悪性腫瘍 / 好中球 / 腫瘍免疫

研究開始時の研究の概要

従来、好中球を特定するマーカーの域を超えていなかったA9が、癌性炎症時に発現がさらに亢進し、AAカスケードの主要酵素の発現を調節することを見出した。本研究目的は「A9によるAAカスケード制御系」の転写レベルの分子基盤に注目し、癌助長性好中球におけるA9の新たな分子機能同定を目指す。そのために、A9遺伝子欠損マウスを用いた担癌モデル解析とRNA-seqデータを活用し、A9とAAカスケードをつなぐ新規制御因子を探索・同定する。さらに、A9-AAカスケード分子論に基づいた好中球機能を担癌モデルで再検証することで、「癌の悪性化」との関連性を明らかにする。