| 研究課題/領域番号 |
22K07201
|
|---|
| 研究種目 |
基盤研究(C)
|
| 配分区分 | 基金 |
|---|
| 応募区分 | 一般 |
|---|
| 審査区分 |
小区分50010:腫瘍生物学関連
|
|---|
| 研究機関 | 名古屋大学 |
|---|
研究代表者 |
三城 恵美 (佐藤恵美) 名古屋大学, トランスフォーマティブ生命分子研究所, 特任講師 (00455544)
|
|---|
| 研究分担者 |
藤下 晃章 愛知県がんセンター(研究所), がん病態生理学分野, 主任研究員 (50511870)
梶野 リエ 愛知県がんセンター(研究所), がん病態生理学分野, 主任研究員 (20633184)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2025-03-31
|
| 研究課題ステータス |
完了 (2024年度)
|
| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2024年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2023年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2022年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
|
|---|
| キーワード | 翻訳後修飾 / 大腸がん / プロテオミクス / RNA修飾 |
|---|
| 研究開始時の研究の概要 |
大腸がんの新しい治療標的を探索する目的で、家族性大腸腺腫症およびそのマウスモデルの腫瘍を用いて解析した。その中からアセチル化修飾に変化のあるRNA修飾酵素NAT10に着目し、さらにNAT10の阻害は大腸がん細胞の増殖を強く抑制することを見出していた。
本研究では、NAT10が腫瘍組織内で活性化していることを明らかにし、大腸がん細胞の生存・増殖に関与する分子メカニズムを解明することを目的としている。本研究成果がNAT10阻害による大腸がん新規治療の開発につながることが期待される。
|
| 研究成果の概要 |
プロテオミクスや修飾解析で家族性大腸腺腫症患者やモデルマウスで共通してRNA修飾酵素NAT10のK426アセチル化の上昇を確認していた。本研究では、NAT10の活性化メカニズムから、大腸がん細胞の生存や増殖への影響解明を目指した。
N4-acetylcytidine（ac4C）検出法の確立により、生体組織のac4Cも検出にも成功したものの、腫瘍と正常組織間でac4Cレベルに顕著な差は見られなかった。K426Q変異体の解析で、細胞増殖抑制を回避したがac4Cレベルは回復しなかった。
大腸がんにおけるNAT10は、RNAアセチル化との関係は明確ではなかったが、細胞増殖に関与することを明らかにした。
|
| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究では、大腸がんで活性が高まる酵素「NAT10」に注目し、その働きやRNA修飾への影響を解析しました。特に、NAT10の活性を生体試料から正確に測定する方法を確立したことは、がん細胞の増殖との関係を理解する上で重要な成果です。この知見は、新たな大腸がんの診断法や治療法の開発につながる可能性があり、がん治療の選択肢を広げる成果として社会的意義が期待されます。
|
