腸管慢性炎症からがんの発症・進展を誘導する血管リモデリングの解明

• 研究課題/領域番号: 22K07234
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分50020:腫瘍診断および治療学関連
• 研究機関: 愛媛大学
• 研究代表者: 渡部 祐司 愛媛大学, 医学系研究科, 教授 (20210958)
• 研究分担者: 坂上 倫久 愛媛大学, 医学系研究科, 講師(特定教員) (20709266) ; 東山 繁樹 愛媛大学, プロテオサイエンスセンター, 教授 (60202272) ; 田手 壮太 愛媛大学, プロテオサイエンスセンター, 助教 (90939638)
• 研究期間 (年度): 2022-04-01 – 2025-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2022年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2024年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2023年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2022年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 腸管慢性炎症発がん / 腫瘍血管 / アンギオプロテオスタシス / ユビキチンリガーゼ / CRL3

研究開始時の研究の概要

腸管慢性炎症発がんおよびその進展には、血管新生、特に血管内皮細胞(EC)が重要な役割を果たしており、がん治療の有用な標的である。我々は、これまでに血管新生の多段階ステップにおけるECにその特性を付与する鍵因子として、複数のCullin3-Ring型E3ユビキチンリガーゼ(CRL3)複合体を同定してきた。本研究では、最近我々が開発したEC特異的in vivo ユビキチン化標的基質標識マウスを用いて、ECで起こるCRL3依存性タンパク質動態変動を解析し、診断および治療標的となるタンパク質の同定と臨床検体を用いた解析により臨床応用への有効性を検証する。