| 研究課題/領域番号 |
22K07235
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分50020:腫瘍診断および治療学関連
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| 研究機関 | 九州大学 |
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研究代表者 |
当間 宏樹 九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (80437780)
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| 研究分担者 |
佐田 政史 九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (10783508)
阿部 俊也 九州大学, 大学病院, 助教 (20722028)
森山 大樹 九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (70586859)
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| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2024年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2024年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2023年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
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| キーワード | 膵癌 / 腫瘍微小環境 / オートファジー / 癌関連線維芽細胞 / 腫瘍免疫 / 樹状細胞 / Autophagy / CAF / 腫瘍免疫微小環境 / 膵癌間質 / 膵癌微小環境 / Autophagy抑制 / 腫瘍免疫療法 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
抗腫瘍免疫とAutophagyの関連が近年報告されているが、癌細胞のAutophagy抑制することによる腫瘍抗原の発現と樹状細胞の関係や、癌間質におけるAutophagy抑制の抗腫瘍免疫への影響はいまだ明らかにされていない。本課題では、膵癌微小環境におけるAutophagyと腫瘍免疫の関係に着目し、「膵癌細胞のAutophagyと樹状細胞の関係」「CAFのAutophagy抑制による膵癌微小環境と腫瘍免疫への影響」の2つにフォーカスしてAutophagy抑制剤と腫瘍免疫療法との併用効果を検証し、停滞する膵癌治療においてブレイクスルーとなり得る新規治療法の開発を目指す。
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| 研究成果の概要 |
膵癌におけるオートファジー抑制は、腫瘍抗原の蓄積を通じて樹状細胞の活性化を促し、CD8+T細胞のプライミングと抗腫瘍免疫応答を増強した。一方でT細胞の疲弊も誘導されたが、Flt3リガンドおよび抗LAG-3抗体との三剤併用によりこれを克服し、免疫活性をさらに高めることができた。さらに、癌関連線維芽細胞におけるオートファジー抑制は間質構造の変化を介して免疫細胞の腫瘍内浸潤を促進し、免疫抑制性腫瘍微小環境の改善に寄与した。これらの成果は、膵癌に対する新たな免疫併用療法の可能性を示すものである。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究は、膵癌におけるオートファジーが腫瘍免疫抑制に関与することを明らかにし、膵癌細胞および癌関連線維芽細胞の両面から免疫環境を制御するという新たな視点を提示した。さらに、オートファジー阻害と免疫療法の併用により、膵癌の免疫感受性を高める治療戦略の可能性を示した点で学術的に重要である。膵癌は治療抵抗性が高く予後不良な疾患であり、本研究成果は新たな治療選択肢の創出につながることから、臨床応用に向けた社会的意義も大きい。
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