| 研究課題/領域番号 |
22K07237
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分50020:腫瘍診断および治療学関連
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| 研究機関 | 福島県立医科大学 |
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研究代表者 |
望月 一弘 福島県立医科大学, 医学部, 講師 (30448633)
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| 研究分担者 |
佐野 秀樹 福島県立医科大学, 医学部, 教授 (20448632)
小林 正悟 福島県立医科大学, 医学部, 助教 (30566849)
高橋 信久 福島県立医科大学, 医学部, 助教 (30769485)
大原 喜裕 福島県立医科大学, 医学部, 助教 (80722587)
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| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2022年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2024年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2023年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2022年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
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| キーワード | 同種免疫反応 / 腫瘍微小環境 / がん免疫療法 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
我々は新規がん免疫療法の開発を目的とした先行研究にて、担癌マウスの腫瘍内に同種反応性に活性化した同種CD4陽性T細胞を投与することにより、腫瘍局所での強力な同種免疫反応を起点として、宿主の抗腫瘍免疫関が活性化し、腫瘍が完全退縮して宿主マウスが長期生存することを見出した。同知見を背景に本研究では、強い免疫抑制状態であるがん微小環境(Tumor microenvironment: TME)においても、同種免疫反応が抑制を受けずに、同免疫反応を起点として宿主の抗腫瘍免疫が誘導される機序を解明し、得られた知見を元に抗がん細胞免疫療法の新規開発につなげる。
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| 研究実績の概要 |
同種免疫反応が腫瘍微小環境（Tumor microenvironment: TME）において抑制を受けない機序の解明を目的に、AAA-CD4+ T細胞療法後の腫瘍内から分離した同種CD4+ T細胞の網羅的mRNA発現データを再解析し、TMEで機能している新規免疫調節分子の同定を試みた。56,605個のプローべのうち、抗腫瘍免疫が誘導されない同系CD4+ T細胞のmRNAに対する発現比が有意差をもって5倍以上高い分子が147個同定された。その内、共刺激分子、サイトカイン、シグナル伝達分子など免疫調節に関連していると考えられる17個の遺伝子を同定した。これまでに、それらのうちの複数個に関して、In vitroにおける同種混合培養系において、個々の分子の同種免疫反応への影響を、T細胞の細胞増殖、活性化マーカーの発現などを指標に、それぞれのアゴニスト/アンタゴニストを用いて検討している。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
TMEで機能している新規免疫調節分子を漏れなく同定するために、AAA-CD4+ T細胞療法後の腫瘍内から分離した同種CD4+ T細胞の網羅的mRNA発現データを、新たなアルゴリズムを用いて再解析してから研究を開始したため。
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| 今後の研究の推進方策 |
網羅的mRNA発現解析から得られた、TMEにおける抗腫瘍免疫誘導への関与が考えられる免疫調節分子候補に関して、順次In vitro系においてスクリーニングを進める。その結果を受けて、In vivo試験を計画する。
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