新規タンパク質分解経路利用の肝細胞癌ならびに非アルコール性脂肪性肝炎治療法開発

• 研究課題/領域番号: 22K07239
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分50020:腫瘍診断および治療学関連
• 研究機関: 県立広島大学
• 研究代表者: 長尾 則男 県立広島大学, 生命環境学部, 准教授 (40227989)
• 研究期間 (年度): 2022-04-01 – 2025-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2022年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2024年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2023年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2022年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: オーロラＡ / タンパク質分解 / 肝細胞癌

研究開始時の研究の概要

代表者のグループは2021年度終了の「抗HER2療法の奏効性を予測する新規コンパニオン診断薬の開発」（基盤研究C 19K07778）においてeEF1A2がPTEN-GSK3β-SCF複合体を介したオーロラAのタンパク質分解を制御することを独自に発見し、Fimepinostat（PI3K/HDAC阻害剤）によるこの経路の再活性化がオーロラA阻害剤との併用によりオーロラA高発現乳癌に合成致死を引き起こすことを証明した。本研究では、同定した新規タンパク質分解経路の各因子の発現異常が高頻度な肝細胞癌を対象に、このシグナル経路の機能的普遍性の検証と阻害剤併用による合成致死について検討を行い、肝細胞癌の新たな治療法のための分子基盤確立を目指す。