腎芽腫メタボローム解析（尿/組織）による診断マーカーとオンコメタボライト探索

• 研究課題/領域番号: 22K07276
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分50020:腫瘍診断および治療学関連
• 研究機関: 東邦大学
• 研究代表者: 岡本 眞宗 東邦大学, 医学部, 助教 (60894251)
• 研究分担者: 城田 千代栄 名古屋大学, 医学部附属病院, 講師 (20378194) ; 成田 敦 名古屋大学, 医学部附属病院, 助教 (20625149) ; 牧田 智 名古屋大学, 医学部附属病院, 病院講師 (20718415) ; 田井中 貴久 名古屋大学, 医学部付属病院, 病院講師 (30378195) ; 内田 広夫 名古屋大学, 医学系研究科, 教授 (40275699) ; 高橋 義行 名古屋大学, 医学系研究科, 教授 (40432273) ; 大澤 毅 東京大学, 先端科学技術研究センター, 准教授 (50567592) ; 住田 亙 あいち小児保健医療総合センター(臨床研究室), 臨床研究室, 主任研究員 (70437044) ; 田中 裕次郎 埼玉医科大学, 医学部, 教授 (90382928) ; 檜 顕成 名古屋大学, 医学系研究科, 特任教授 (90383257)
• 研究期間 (年度): 2022-04-01 – 2025-03-31
• 研究課題ステータス: 中途終了 (2024年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2024年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2023年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2022年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: Wilms腫瘍 / キャピラリー電気泳動質量分析法 / 液体クロマトグラフィー質量分析法 / 尿中バイオマーカー / 液体クロマト質量分析法 / 腎芽腫 / 中心代謝 / オンコメタボライト / 代謝リプログラミング

研究開始時の研究の概要

増殖・浸潤・転移などがんの進展における中心代謝と代謝リプログラミングの役割については未だ不明な点が多い。本研究で腎芽腫細胞に特異的な中心代謝に関与する代謝物（オンコメタボライト）を見出す。がん細胞に特異的な代謝系を見出すことにより、正常細胞の代謝系との違いを標的とする新たながんの治療戦略の開発を目指す。腎芽腫患児の尿、腫瘍組織のキャピラリー電気泳動質量分析法を中心とした代謝物解析により、中心代謝に関与するオンコメタボライトを探索し、従来の集学的治療と遺伝子解析だけでは解明できなかった病態解明及び新たな診断治療法の開発に繋げる。

研究実績の概要

Wilms腫瘍には特異的なバイオマーカーがない。発症早期に自覚症状は乏しく、血尿で早期発見されるよりも、腹部膨満や腹部腫瘤として進行した段階で発見されることが多い。早期発見に繋がるWilms腫瘍のバイオマーカーの開発は社会的意義が高く喫緊の課題となっている。我々はメタボロミクスアプローチに着目し、Wilms腫瘍患児の尿、組織、に由来する生体サンプルに含まれる代謝物を網羅的に解析しバイオマーカー候補を探索した。本研究では特にWilms腫瘍患児の術前・術後の尿の代謝物を分析し、Wilms腫瘍患児で変動する代謝物を探索した。治療前後でWilms腫瘍患児の尿検体を中心に臨床情報を含めて回収した。回収した尿検体は-80℃に凍結保存して保管し、解析に際しては解凍して一部を質量分析計にて代謝物解析した。Wilms腫瘍患児の尿サンプルは腫瘍切除前後で収集した。また、本研究ではできるだけ多くのバイオマーカー候補となり得る代謝物を抽出する為に、液体クロマトグラム質量分析計（LC/MS:　Liquid Chromatograph/Mass Spectrometer）だけでなく、イオン性代謝物を測定できる分析法（CE/MS：Capillary Electrophoresis/Mass Spectrometer）も採用し、がん細胞と正常細胞に存在する低分子代謝物を測定しWilms腫瘍症例に疾患貢献度の高い尿中代謝物を探索した。本研究においてWilms腫瘍患児尿に関してはLC/MSで39サンプル、CE/MSで10サンプルの解析を行い、バイオマーカー候補を検討した。