| 研究課題/領域番号 |
22K07283
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分50020:腫瘍診断および治療学関連
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| 研究機関 | 九州大学 |
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研究代表者 |
永吉 絹子 九州大学, 大学病院, 助教 (90761015)
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| 研究分担者 |
佐田 政史 九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (10783508)
森山 大樹 九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (70586859)
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| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2024年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2024年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2023年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
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| キーワード | microbiome / 大腸癌 / CMS分類 / 免疫微小環境 / scRNA-seq / CMS / 腸内細菌叢 / single cell RNA sequence |
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| 研究開始時の研究の概要 |
大腸がんはマイクロサテライト不安定性の有無や遺伝子変異、体細胞染色体コピー数変化などの分子生物学的特徴からConsensus Molecular Subtypes(CMS) 1～4に分類される。近年、大腸癌において発癌と腸内細菌叢(microbiome)の関連性が報告されるようになったが、これまでmicrobiomeとCMS分類との関連について検討した報告はない。Microbiomeの解析から、便検体を用いた大腸癌のsubtype分類を可能にし、さらにmicrobiomeによってsubtypingされた腫瘍に対応する腫瘍微小環境を単一細胞レベルで検討し、個別化治療法の開発につなげる。
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| 研究成果の概要 |
大腸癌患者の便検体の腸内細菌叢解析を行い、CMS分類との関連を検討したが、統計的に有意な差異は得られなかった。一方、腫瘍組織を用いたscRNA-seq解析により、疾患背景に応じた免疫細胞や線維芽細胞の多様性、細胞間相互作用の特徴が明らかとなった。家族性大腸腺腫症関連大腸癌において、前癌病変の段階から腫瘍促進性変化があること（Cancer Lett. 2024）、また腎移植後大腸癌患者でT細胞遺伝子発現が腫瘍免疫促進性に変化すること（Cancer Sci. 2024）を英文誌で報告した。今後はmicrobiomeとCMS分類の関連性をさらに検討するために、症例数のさらなる蓄積が望まれる。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究の成果は十分とは言えないものの、一定の進展が得られた。本研究結果からは、大腸癌のCMS分類を含む背景因子が、前癌病変の段階から腫瘍免疫に変化を引き起こしている可能性が示唆された。今後さらに研究を進めることで、microbiomeを標的とした新たな治療戦略の開発や、便検体を用いた非侵襲的な予後予測マーカーの確立へとつながる可能性がある。
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