| 研究課題/領域番号 |
22K07303
|
|---|
| 研究種目 |
基盤研究(C)
|
| 配分区分 | 基金 |
|---|
| 応募区分 | 一般 |
|---|
| 審査区分 |
小区分50020:腫瘍診断および治療学関連
|
|---|
| 研究機関 | 岡山大学 |
|---|
研究代表者 |
畑 利彰 岡山大学, 大学病院, 医員 (50880887)
|
|---|
| 研究分担者 |
藤原 智洋 岡山大学, 大学病院, 助教 (80639211)
近藤 宏也 独立行政法人国立病院機構四国がんセンター(臨床研究センター), その他部局等, 医師 (40846911)
吉田 晶 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 技術職員 (00910514)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2025-03-31
|
| 研究課題ステータス |
交付 (2022年度)
|
| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2024年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2023年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2022年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
|
|---|
| キーワード | CSF-1 / TAM / 腫瘍随伴マクロファージ / 浸潤性軟部肉腫 / 軟部肉腫 / 腫瘍微小環境 / サイトカイン |
|---|
| 研究開始時の研究の概要 |
肉腫細胞株や肉腫患者血清を利用し、サイトカインアッセイなどを用いて各組織型でのサイトカインの発現を確認し、高発現のうちさらに有用な候補をELISA(Enzyme-linked Immunosorbent Assay)などでより限定する。またそれらのサイトカインが及ぼす腫瘍微小環境、またその免疫細胞分布(TIL、TAMなど)や関係性を、担癌マウスモデルを用いて確認し、免疫染色やフローサイトメトリーなどで解析評価する。次いでマウスの免疫細胞等を用いて、前述実験で候補となったサイトカインの反応性を確認し、腫瘍発育状況や浸潤能と候補サイトカインの血中濃度の関連性を解析し、バイオマーカーの確立を目指す。
|
| 研究実績の概要 |
ヒト・マウス軟部肉腫細胞株培養上清や軟部肉腫患者血清に対してマルチイムノアッセイによる解析を行い、各種サイトカイン/ケモカインの発現を確認し、その中からTAMへの分化に重要と各分野で報告されているCSF-1に対して研究を継続している。また腫瘍検体の免染を行い、腫瘍内へのマクロファージや免疫細胞の浸潤の程度を解析し、前述のCSF-1との関連性を検討した。CSF-1の高低によって、単球からマクロファージへの分化の程度の違いなどをフローサイトメトリーで評価すると同時に、患者情報における予後予測因子としてCSF-1が有用であるかどうかを継続して評価している最中である。
治療経過に沿った候補分子としてCSF-1が適当かどうかに対しては、周術期や長期フォローできている患者血清、また腫瘍接種マウスの腫瘍発育経過中における血清を用い解析を行っている。しかしながら、周術期の炎症性サイトカインの影響と考えられるが、明らかな病勢を反映した変動とは言い切れない状況であり、さらなる解析が必要と考える。現在のところは、血中CSF-1濃度は浸潤性軟部肉腫が体内に存在するかどうか、またそのサイズのマーカー候補といえる状態である。
今後、CSF-1非存在下における腫瘍発育や細胞株分化の変化などの追加実験を行い、CSF-1のin vivo/ vitroにおけるさらなる存在効果を解析評価する予定である。それらの実験を行うことにより、実施計画の最終項である血中モニタリングによるオーダーメイド治療の可能性を評価できると考えている。
|
| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
現在のところ、実験は順調に進んでおりまとめの段階には入っているが、その際に論述上必要な実験や解析が発生するため、進展度合いとしてはおおむね順調、と考える。今後はCSF-1非存在下での培養実験や腫瘍接種実験があり、これらを行うことによってさらなる理論だった報告が可能となると考えている。
|
| 今後の研究の推進方策 |
現在までに実験や評価を行った、CSF-1条件下でのマクロファージ分化や浸潤の程度、予後評価は順調に進んでいるため、今後はCSF-1非存在下での実験を行い、目的のCSF-1とTAMやTMEの関係、さらには予後の解析やその他CSF-1が与える影響を解析する予定である。
|
