| 研究課題/領域番号 |
22K07304
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分50020:腫瘍診断および治療学関連
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| 研究機関 | 徳島大学 |
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研究代表者 |
荻野 広和 徳島大学, 病院, 講師 (20745294)
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| 研究分担者 |
三橋 惇志 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学域), 特任講師 (00833732)
木宿 昌俊 徳島大学, 病院, 薬剤師 (90597501)
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| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2024年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2024年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2023年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2022年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
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| キーワード | 複合がん免疫療法 / 樹状細胞 / 腫瘍内免疫療法 / 腫瘍内投与 / 免疫チェックポイント阻害薬 / がん免疫療法 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
免疫チェックポイント阻害薬（ICI）が現在癌診療において幅広く用いられているが、単剤治療の効果は限局的であり、「複合がん免疫療法」の開発が進められている。腫瘍内免疫療法とは免疫賦活薬を腫瘍局所へ投与することで効率よく抗腫瘍免疫応答を誘導する方法であり、以前我々は抗原提示細胞である樹状細胞を皮下腫瘍局所へ投与することで全身的な抗腫瘍免疫応答を誘導することを報告している。本研究では、樹状細胞を腫瘍局所へ投与する腫瘍内免疫療法とICIの併用療法は理想的な複合がん免疫療法になり得ると考え、その有用性を検証し至適投与スケジュール、有効性を規定する因子を同定することを目的に実験を行う。
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| 研究成果の概要 |
樹状細胞の腫瘍内投与と免疫チェックポイント阻害薬(ICI)を併用する新規複合がん免疫療法の有効性を明らかにすべく検討を行った。マウス胸膜中皮腫細胞株AB1-HAの皮下移植モデルにおいて、骨髄由来樹状細胞の腫瘍内投与とICIを同時併用することで、全身性の抗腫瘍免疫応答が認められた。またこの反応は樹状細胞上のCD80/CD86を介さない機序でもたらされる可能性が示唆された。さらにAB1-HA細胞の胸腔内移植モデルを用いた検討において、樹状細胞胸腔内投与とICIの併用療法は全生存期間を延長した。これらの結果より樹状細胞腫瘍内投与とICIの併用療法は有望な新規複合がん免疫療法になり得ると考えられた。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究の成果は、樹状細胞腫瘍内投与とICIの併用療法が、難治性で予後不良な疾患である胸部悪性腫瘍に対する有用な新規複合がん免疫療法になり得る可能性を示唆している。特に胸膜中皮腫は治療法が限られ依然として極めて予後不良の疾患である。胸膜中皮腫は臨床的にも腫瘍内へ樹状細胞を投与することが可能であり、その臨床応用が期待される点で意義のある研究成果と考える。
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