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異なる神経経路が行動を両方向に制御するメカニズムの解明

研究課題

研究課題/領域番号 22K07329
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分51020:認知脳科学関連
研究機関熊本大学

研究代表者

人羅 菜津子  熊本大学, 大学院生命科学研究部(薬), 講師 (40762191)

研究期間 (年度) 2022-04-01 – 2025-03-31
研究課題ステータス 交付 (2023年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2024年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2023年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2022年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
キーワード神経科学 / 不安障害 / 記憶学習 / 光遺伝学 / ファイバーフォトメトリー法
研究開始時の研究の概要

過去の記憶や周囲の環境に応じた行動選択は生物の生存にとって重要であり、葛藤状況においては、報酬刺激に誘発されて行動を促す「Go シグナル」と、嫌悪刺激に誘発されて行動を抑制する「No-go シグナル」のバランスによって、行動を起こすべきか否かが決定されると考えられる。この研究では、Go / No-go シグナルが競合する際に、適切な行動を選択するための脳内メカニズムを解明することを目的とする。これまでに、恐怖を乗り越えて報酬を獲得する時ことに関わる神経回路を発見した。本研究では、同経路がどのような他の脳領域と相互作用して機能を発揮しているのかを解明する。

研究実績の概要

過去の記憶や周囲の環境に応じた行動選択は生物の生存にとって重要であり、葛藤状況においては、報酬刺激に誘発されて行動を促す「Go シグナル」と、嫌悪刺激に誘発されて行動を抑制する「No-go シグナル」のバランスによって、行動を起こすべきか否かが決定されると考えられる。この研究では、Go / No-go シグナルが競合する際に、両メカニズムを切り替えて、適切な行動を選択するための脳内メカニズムを解明することを目的とする。
過去の研究において、大脳皮質-脳幹回路が恐怖を乗り越えて報酬を獲得することに関わることを発見した。本研究では、同経路がどのような他の脳領域と相互作用して機能を発揮しているのかを解明する。マルチサイトファイバーフォトメトリー法により、自由行動下のマウスから複数の神経回路活動を同時に記録し、行動との関連、および、回路同士の活動の相関を調べることにより、複数の神経回路が行動をダイナミックに制御する様子を捉える。また、光遺伝学的手法により神経回路の活動を人工的に活性化あるいは抑制し、行動に与える影響を調べることにより、神経回路の活動と行動の因果関係を明らかにする。
これまでに、下流メカニズムの解明を目指して、脳幹から延髄への神経投射の光遺伝学的手法による制御が行動に与える影響を検討した。その結果、ターゲットとする脳領域や神経回路が同じであるにも関わらず、複数の行動出力パターンを示すマウスに分かれることを見出している。今後さらに、表現型解析を進め、同経路の機能を解明する。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

これまでに、脳幹から延髄への神経投射の光遺伝学的手法による活性化が、光刺激の強度に応じて二相性の行動出力を示すことを見出しており、研究の進捗状況はおおむね順調と評価できる。

今後の研究の推進方策

脳幹から延髄への投射経路に着目し、複数の光刺激強度で同経路を活性化した際のオープンフィールド試験、及び、場所嗜好性試験における表現型の解明を進める。

報告書

(2件)
  • 2023 実施状況報告書
  • 2022 実施状況報告書
  • 研究成果

    (3件)

すべて 2023 その他

すべて 学会発表 (2件) (うち招待講演 1件) 備考 (1件)

  • [学会発表] マウスの3コンパートメント葛藤課題における接近・回避行動の評価2023

    • 著者名/発表者名
      人羅(今村)菜津子、本宿雄基、宮上祐里香、森翠、野村洋、南雅文
    • 学会等名
      第97回日本薬理学会年会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] 子育て世代が Win-Win を目指せる環境とは2023

    • 著者名/発表者名
      人羅(今村)菜津子
    • 学会等名
      日本薬学会第143年会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [備考] 熊本大学大学院生命科学研究部天然薬物学分野ホームページ

    • URL

      http://kumamoto-natmed.org/natsuko-hitora/

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書

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公開日: 2022-04-19   更新日: 2024-12-25  

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