| 研究課題/領域番号 |
22K07369
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分51030:病態神経科学関連
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| 研究機関 | 名古屋大学 |
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研究代表者 |
森 大輔 名古屋大学, 脳とこころの研究センター(医), 特任准教授 (00381997)
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| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2024年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円)
2023年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2022年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
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| キーワード | 3q29欠失症候群 / 統合失調症 / 疾患モデルマウス / 概日リズム / 3q29欠失 / モデルマウス |
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| 研究開始時の研究の概要 |
本申請課題では、これまで確立した精神疾患発症に強く関わるゲノム変異を模した複数のモデルマウスを対象に、モデルマウス横断的に活動量と体温の継時的な日内変動データを取得し、各モデルマウスに特徴的な、あるいは共通する特性を見出す。活動量と体温の概日リズムの変調は、精神疾患患者で頻発する睡眠覚醒リズム障害と密接に関連する可能性がある。サンプリング時刻を意識した遺伝子発現等の解析から概日リズムの表現型の分子基盤も明らかにし、ヒト睡眠覚醒リズムデータとも照合して創薬研究への指標とする。
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| 研究実績の概要 |
令和5年度に、研究代表者は3q29欠失統合失調症モデルマウスの作製及びその表現型解析について学術論文を発表した。
具体的な結果として、(1)野生型と比較して体重の低下が認められた。(2)行動解析を実施したところ、不安用行動の増加など統合失調症様表現型の特徴が認められた。(3)3q29欠失モデルマウスの病理学的解析では大脳皮質においてPV陽性神経細胞の現象が認められた。さらに最近開発された小型埋め込み式アクセラレータチップNano-tagを使用して、3q29欠失モデルマウスの自然な飼育環境下での継時的活動と体温変化を検討したところ、(4)3q29欠失モデルマウスは点灯から消灯に切り替えた直後に、3q29欠失モデルマウスは野生型よりも活動と体温でより早く上昇する結果を示した。
以上の知見から3q29欠失モデルマウスは統合失調症様の蓋然性の高いモデルマウスになり得ることが再評価できたことと、自然な飼育環境下での継時的な活動量および体温の定量解析の方法は、精神疾患と密接に関連する概日リズム評価とその治療法開発につながる可能性を見出した。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
3q29欠失モデルマウスの研究については、一般的な行動表現型及び病理所見、概日リズム解析を行い論文化することができた。引き続きその詳細な病態モデルマウス研究を実施中である。
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| 今後の研究の推進方策 |
引き続き3q29欠失モデルマウスマウスの病態研究を進める。精神疾患に密接に関連する睡眠障害と概日リズムの異常のメカニズム及び治療戦略を立案すべく、脳波、遺伝子発現解析を進めて行く。
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