| 研究課題/領域番号 |
22K07369
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分51030:病態神経科学関連
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| 研究機関 | 名古屋大学 |
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研究代表者 |
森 大輔 名古屋大学, 脳とこころの研究センター(医), 特任准教授 (00381997)
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| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2026-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2024年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2024年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円)
2023年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2022年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
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| キーワード | 統合失調症モデルマウス / 自発活動量 / 体温変化 / 3q29欠失 / 3q29欠失症候群 / 統合失調症 / 疾患モデルマウス / 概日リズム / モデルマウス |
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| 研究開始時の研究の概要 |
本申請課題では、これまで確立した精神疾患発症に強く関わるゲノム変異を模した複数のモデルマウスを対象に、モデルマウス横断的に活動量と体温の継時的な日内変動データを取得し、各モデルマウスに特徴的な、あるいは共通する特性を見出す。活動量と体温の概日リズムの変調は、精神疾患患者で頻発する睡眠覚醒リズム障害と密接に関連する可能性がある。サンプリング時刻を意識した遺伝子発現等の解析から概日リズムの表現型の分子基盤も明らかにし、ヒト睡眠覚醒リズムデータとも照合して創薬研究への指標とする。
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| 研究実績の概要 |
精神疾患の発症に強く関与するコピー数バリアント（CNV）が特定され、その中でも3q29欠失は統合失調症発症に最も強い影響を与えるCNVとして再現性を持って確認されている。先行研究で3q29欠失モデルマウスの表現型解析がなされ、蓋然性の高い統合失調症モデル動物として確立されていた。しかし、統合失調症を含む精神疾患と密接に関連する概日リズムと睡眠については全く検討されていなかった。そこで本研究では、3q29欠失モデルマウスを新たに作製して、患者でも生じる体重の低下や統合失調症様表現型の再現性を確かめるとともに、加えて最近開発された小型埋め込み式アクセラレータチップNano-tag(キッセイコムテック社）を使用して、3q29欠失モデルマウスの自然な飼育環境下での継時的活動と体温変化を検討した。その結果、本3q29欠失モデルマウスは先行研究と同様に顕著な体重減少を示した。また3q29欠失モデルマウスでの一般的な行動試験では、立ち上がり行動頻度の増加など統合失調症様の表現型が認められたが、複数の指標で先行研究とは完全に一致するものではなかった。Nano-tagを用いた解析では、点灯から消灯に切り替えた直後に、3q29欠失モデルマウスは野生型よりも活動と体温でより早く上昇する結果を示した。3q29欠失モデルマウスは統合失調症様の蓋然性の高いモデルマウスになり得ることが再評価できたことと、自然な飼育環境下での継時的な活動量および体温の定量解析の方法は、精神疾患と密接に関連する概日リズム評価とその治療法開発につながる可能性を見出した。
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| 現在までの達成度 |
現在までの達成度
2: おおむね順調に進展している
理由
計画は概ね順調であり、成果も上げることができた（Mori et al., Transl.Psychiatry, 2024)。
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| 今後の研究の推進方策 |
本研究課題と論文成果を基点とし、3q29欠失モデルマウスを含めた横断的モデルマウスにおいて継時的自発活動量・体温変化を指標とした薬効評価も順調に進んでおり、更なる発展を見込んでいる。
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