| 研究課題/領域番号 |
22K07403
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分52010:内科学一般関連
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| 研究機関 | 北海道医療大学 |
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研究代表者 |
高橋 伸彦 北海道医療大学, 歯学部, 教授 (20372279)
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| 研究分担者 |
木村 敦 北海道大学, 理学研究院, 教授 (90422005)
大村 一将 北海道医療大学, 歯学部, 准教授 (10803637)
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| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2022年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2024年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2023年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2022年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
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| キーワード | インスリン抵抗性 / 病態マーカー / ミトコンドリア / タンパク質 / 蛋白質 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
血糖値が上がってしまう原因は主に2つあり、１つはインスリンの分泌が低下すること、もう1つはインスリンの効きが悪くなることです（インスリン抵抗性といいます）。これらのうちインスリン抵抗性は簡単に調べることができません。
最近、細胞内に存在するミトコンドリアという小器官が細胞の状態変化を反映し、細胞の外で検出されることが知られるようになりました。そこで本課題では、そのような細胞外のミトコンドリア蛋白質とインスリン抵抗性との関係を明らかにすることで、実臨床で応用可能なインスリン抵抗性の指標（血液検査項目）を確立し、糖尿病患者さんの評価・治療に役立てることを目指して研究を行います。
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| 研究実績の概要 |
糖尿病はインスリン分泌不全とインスリン抵抗性とが相まって慢性の高血糖を呈する疾患である。これらインスリン分泌不全や抵抗性は糖尿病患者一人一人でその程度が異なっているため、治療に際し正確な病態評価が欠かせない。しかしながら、実臨床においてインスリン抵抗性を正確に評価できる病態マーカーは得られていないのが現状である。最近、ミトコンドリアと糖代謝異常とが密接に関係することが注目されている。他方、ミトコンドリアを構成する様々な物質は分泌小胞に包まれ細胞外に放出されることも知られるようになった。そこで本研究では、インスリン抵抗性の病態を反映しつつ細胞外に分泌されるミトコンドリア蛋白質について、分子生物学的な手法を用いて基礎的な面から探索・同定し、その知見をもとにインスリン抵抗性の体液診断に役立つ新たな病態マーカーの創出を行うことを目的とした。
昨年度は糖代謝の変化にともなって変動するミトコンドリア関連タンパク質のいくつかについて発現解析を行った。現時点では一定の結論を出すまでに至っていないが、今後は研究を加速させ対象のフォーカスを絞っていく予定である。
一方、インスリン抵抗性の裏返しであるインスリン作用の改善に関して、とある糖尿病治療薬のミトコンドリアに対する作用を検討したところ、ミトコンドリアの機能やそれに関連した代謝調節タンパク質の変化、およびミトコンドリアDNAの変化など、これまでに知られていない新たな知見を得ることができた。この新規に得られた知見はもう少し検討を追加することで１つの研究としてまとめられる状態に近づいているため、併行して行う予定である。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
ミトコンドリア機能を修飾すると考えられている薬剤の検討を行ううちに、これまでに知られていない新たな発見があった。そこで、その知見を切り口に研究を進めたため、当初の計画という視点でみると遅れをとっている状態となる。総合すると、当初の計画通りとは言いにくいため、「やや遅れている」と判断した。
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| 今後の研究の推進方策 |
当初の研究計画に立ちかえり、インスリン抵抗性の観点から研究を推進する。それとともに、昨年度に発見したミトコンドリアに作用しインスリン作用を改善する薬剤のメカニズムとミトコンドリアとの関係についてもまとめ上げていく予定である。
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