| 研究課題/領域番号 |
22K07403
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分52010:内科学一般関連
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| 研究機関 | 北海道医療大学 |
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研究代表者 |
高橋 伸彦 北海道医療大学, 歯学部, 教授 (20372279)
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| 研究分担者 |
木村 敦 北海道大学, 理学研究院, 教授 (90422005)
大村 一将 北海道医療大学, 歯学部, 准教授 (10803637)
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| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2024年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2024年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2023年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2022年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
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| キーワード | インスリン抵抗性 / 病態マーカー / ミトコンドリア / タンパク質 / 蛋白質 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
血糖値が上がってしまう原因は主に2つあり、１つはインスリンの分泌が低下すること、もう1つはインスリンの効きが悪くなることです（インスリン抵抗性といいます）。これらのうちインスリン抵抗性は簡単に調べることができません。
最近、細胞内に存在するミトコンドリアという小器官が細胞の状態変化を反映し、細胞の外で検出されることが知られるようになりました。そこで本課題では、そのような細胞外のミトコンドリア蛋白質とインスリン抵抗性との関係を明らかにすることで、実臨床で応用可能なインスリン抵抗性の指標（血液検査項目）を確立し、糖尿病患者さんの評価・治療に役立てることを目指して研究を行います。
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| 研究成果の概要 |
糖代謝とミトコンドリア機能とには深い関連がある。そこで、インスリン抵抗性の評価に有用な新たなミトコンドリア関連体液マーカーの確立を目的として研究に着手した。ミトコンドリア機能に影響を与えつつインスリン抵抗性改善作用を有する糖尿病治療薬イメグリミンの作用を手掛かりに検討を行い、骨格筋の糖代謝改善に伴って分泌されるミトコンドリア関連タンパク質を複数同定した。また、イメグリミンは脂肪細胞に作用し、マイトカインの分泌を促進することを突き止めた。これらミトコンドリア関連タンパク質やマイトカインは糖尿病の個別化医療に役立つ病態マーカーの候補となりえると考えられる。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究により、骨格筋由来のミトコンドリア関連タンパク質や脂肪細胞由来のマイトカインが糖尿病の病態マーカーの候補となりえることを示すことができた。個々の分子の明確な意義付けには至らなかったが、糖尿病患者の病態に即した個別化医療の推進に寄与する体液マーカーの創出において、本研究はその基盤を構築するものと考える。また、副次的に糖尿病治療薬イメグリミンの新たな作用メカニズムを解明でき、糖尿病治療おいて基礎的な視点からの病態理解に貢献することもできた。
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