終末期の病態解明と新規治療法開発ー骨髄‐脳‐筋相関と運動からのアプローチー

• 研究課題/領域番号: 22K07423
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分52010:内科学一般関連
• 研究機関: 鹿児島大学
• 研究代表者: 浅川 明弘 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 教授 (10452947)
• 研究分担者: 岩井 治樹 鹿児島大学, 医歯学域歯学系, 助教 (30452949) ; 安宅 弘司 神戸薬科大学, 薬学部, 特任助教 (30563358) ; 加藤 郁夫 神戸薬科大学, 薬学部, 教授 (70509843) ; 網谷 東方 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 講師 (70535674)
• 研究期間 (年度): 2022-04-01 – 2025-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2024年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2024年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2023年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2022年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 終末期 / 悪液質 / 筋肉 / 視床下部 / 骨髄 / 筋由来ペプチド / 抑うつ / 不安 / 脳 / 筋 / 運動

研究開始時の研究の概要

本研究は、罹癌・糖尿病に伴う悪液質、加齢によるサルコペニア・フレイル及び心身の関連症状の発症と進展における骨髄-脳-筋相関の役割を、骨髄由来細胞、視床下部の神経ペプチド、筋由来ペプチドとの関連に焦点をあてて解明するとともに、骨髄-脳-筋相関と運動をターゲットにし、終末期の心身の症状の病態解明と革新的治療法の開発を行い、罹患者の生活の質、死期の質の向上に貢献する。

研究成果の概要

強制水泳試験において、マスクリンの投与により無動時間が短縮し、泳動距離が増加した。高架式十字迷路試験において、マスクリンの投与によりオープンアームでの滞在時間が減少した。マスクリンの投与は視床下部のurocortin 2 (Ucn2)を増加させた。大腸癌移植マウスに対するマスクリンの投与は、オープンフィールド試験において活動量、摂食試験において摂食量を増加させた。水浸ストレスを負荷したマウスに対するマスクリンの投与は、増加した無動時間を減少させ、減少した視床下部のUcn2の発現を増加させた。骨髄細胞を用いた試験において、マスクリンの添加は、破骨細胞の数を増加させた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究により、筋由来ペプチド・神経ペプチド・骨髄由来細胞が、筋-脳-骨髄相関を介して、終末期の心身の症状の発症と進展に関与するとともに、新規治療法・予防法の開発ターゲットになる可能性が示された。