| 研究課題/領域番号 |
22K07440
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分52010:内科学一般関連
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| 研究機関 | 東京大学 |
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研究代表者 |
矢可部 満隆 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (10747265)
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| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2022年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2024年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2023年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
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| キーワード | 補中益気湯 / 廃用性筋萎縮 / リハビリテーション / 漢方薬 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
リハビリは高齢者の骨格筋量の回復のために重要だが、それを効率化される薬物治療は確立されていない。漢方薬はリハビリにおけるエビデンスが乏しく作用機序は未解明である。本研究では、リハビリによる骨格筋や骨の回復過程における漢方薬の効果を基礎的に検討することで「リハ漢方」という概念の確立を目指す。In vitroでは筋管への電気刺激、in vivoでは骨格筋量減少マウスへの運動負荷を模擬的リハビリとし、そこに漢方薬補剤 (補中益気湯, 人参養栄湯) を投与して骨格筋および骨に対する作用メカニズムに着目することで、リハ漢方として漢方薬の新たな可能性を解明する。
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| 研究実績の概要 |
補中益気湯 (TJ-41) が廃用性筋萎縮に与える効果を、無血清培地下で培養したC2C12筋管 (in vitro) および後肢懸垂マウス (in vivo)を用いて検証した。
TJ-41はC2C12筋管において、筋萎縮関連遺伝子atrogin-1の発現を抑制し、筋管径の低下を軽減した。AMPKや蛋白合成系に対しては明らかな効果を示さなかった。TJ-41は非懸垂マウスの腓腹筋においてAkt, mTORの活性を低下させ、AMPK活性を上昇させ、筋重量を増加させた。後肢懸垂モデルマウスにおいて、TJ-41は腓腹筋におけるatrogin-1発現を抑制し、腓腹筋重量低下を軽減した。
以上より、TJ-41はatrogin-1発現抑制とAMPK活性化効果を有し、廃用性筋萎縮の予防に有用である可能性が示唆された。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
TJ-41による廃用性筋萎縮の抑制効果の一端を解明できた。
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| 今後の研究の推進方策 |
廃用性筋萎縮を生じさせたマウスにトレッドミルによるリハビリを行うことで、筋重量や筋力の回復を促進させる。そこにTJ-41または人参養栄湯を含む餌を与えることで、漢方薬がリハビリに与える効果を検証する。
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