研究課題/領域番号 |
22K07441
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研究種目 |
基盤研究(C)
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配分区分 | 基金 |
応募区分 | 一般 |
審査区分 |
小区分52010:内科学一般関連
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研究機関 | 三重大学 |
研究代表者 |
和田 英夫 三重大学, 医学系研究科, リサーチアソシエイト (40158704)
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研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2026-03-31
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研究課題ステータス |
交付 (2022年度)
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配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2025年度: 390千円 (直接経費: 300千円、間接経費: 90千円)
2024年度: 390千円 (直接経費: 300千円、間接経費: 90千円)
2023年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2022年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
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キーワード | 凝固波形(CWA) / 血小板 / 凝固異常 / 血小板減少症 / sTF/FIXa |
研究開始時の研究の概要 |
1) CWA-APTT、PRPを用いたCWA-sTF/FIXa、CWA-TTなどの測定系を確立する。 2) 上記の系を用いて、トロンビンバースト現象の存在・役割・関連因子などを評価する。 3) PRPとPPPの比較により、凝固系への血小板の役割を評価する。 4) 出血傾向や血栓傾向などのリスクや抗凝固療法のモニターの可能性などを、CWA-APTT、CWA-sTF/FIXa、CWA-TTなどにより 評価する。 5) sCLEC-2の測定により、血栓性疾患の血小板の活性化を評価し、抗血小板剤のモニターに使用できないか検討する。
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研究実績の概要 |
・血液検査で過凝固状態(前血栓状態)ならびに血栓症の診断: 脳梗塞発症期でSoluble C-type lectin-like receptor 2 (sCLEC-2)が有意に高値であり、凝固波形(CWA)-活性化部分トロンボプラスチン時間(APTT)ならびにCWA-small amount of tissue factor induced FIX activation (sTF/FIXa)のpeak 高が有意に高値であり、過凝固状態の診断に有用であった(Clin Appl Thromb Hemost. 2023 Jan-Dec; 29: 10760296231161591)。COVID-19患者でも両者のpeak 高が有意に高値で、peak時間の延長が認められた(Medical Research Archives, 2023; 11)。担癌患者でも両者のpeak高が高値であり、血栓症例では有意に高値であった(論文作成中)。 ・上記診断のためのカットオフ値決定:脳梗塞症例でCWAのカットオフ値決定、担癌患者、心筋梗塞、感染症などでは検討中である。 ・大出血のリスク予想は、CWA-APTTによる腹部大手術例の検討は既に行ったが、全体では症例数が少ないために検討中である。 ・CWA-トロンビン時間(TT)により、ピーク高の増加機序はトロンビンバースト現象により、トロンビンバーストには血小板の活性化が関与することを確認した(J Clin Med. 2022; 11: 6142)。さらにCWAを用いて抗血小板療法のモニターを行う予定である。 ・血小板減少症においてCWAのpeak時間は延長し、peak高は減少することを既に報告しているが、さらにsCLEC-2との関係を含めて、血小板数と凝固の関係を検討する予定である。
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現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
・脳梗塞、COVID-19、心筋梗塞例などの症例は集積できたが、大出血例や担癌患者の血栓症 発症例は、まだ症例数が足りない。 ・CWA-APTT、CWA-sTF/FIXa、CWA-TT、sCLEC-2の測定法が順調に行えた。 ・測定法が簡便で、比較的多数例を測定できる。 ・Emicizumabなどの試薬が入手できた。 ・過去の実験実績がある。
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今後の研究の推進方策 |
・心筋梗塞症例について解析を進める。 ・抗血小板療法例の測定により、血小板機能との関係を示す。 ・友病例を含めた大出血例の解析を進める。 ・血小板活性化剤によるCWAへの影響を検討する。 ・血栓予防への適応を検討する。
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