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尿中ポドサイトマーカーを用いた糖尿病性腎症重症化予測スコアリングシステムの開発

研究課題

研究課題/領域番号 22K07448
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分52010:内科学一般関連
研究機関大分大学

研究代表者

福田 顕弘  大分大学, 医学部, 助教 (30628889)

研究分担者 永田 さやか  南九州大学, 健康栄養学部, 准教授 (00452920)
研究期間 (年度) 2022-04-01 – 2026-03-31
研究課題ステータス 交付 (2023年度)
配分額 *注記
4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2025年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2024年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2023年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2022年度: 520千円 (直接経費: 400千円、間接経費: 120千円)
キーワード尿沈渣中ポドサイトmRNA / 糖尿病性腎症 / アルブミン尿 / バイオマーカー / 尿中ポドサイト / 糖尿病性腎臓病
研究開始時の研究の概要

尿沈査中ポドシンmRNA排泄量を糖尿病性腎症の早期診断および予後予測可能なバイオマーカーとして確立し、臨床パラメータを組み合わせた糖尿病性腎症重症化予測スコアリングシステムを構築するためのデータベースを作成することである。それにより糖尿病性腎症による透析導入患者ゼロ化、また透析医療に関わる医療費削減に貢献する「破壊的イノベーション」に繋がる。

研究実績の概要

本研究の目的は、尿沈渣中ポドシンmRNA排泄量と臨床パラメータを組み合わせた糖尿病性腎症重症化予測スコアリングシステムを構築するためのデータベースを大分県内の糖尿病患者で作成することである。
令和4年度の研究成果により尿沈渣中ポドシンmRNA排泄量は、早朝尿・随時尿いずれの検体使用も可能だが、得られた尿検体は直ちに4℃に保存し、24時間以内の検体処理が望ましいことを明らかとした。
この研究結果をもとに、本年度は疾患群と比較するためのコントロールとして使用する目的で、健常人における尿沈渣中ポドシンmRNA排泄量の検討を行った。
健康診断を受診し、高血圧、糖尿病、慢性腎臓病、アルブミン尿を認めず、内服加療をしていない健常人249例を対象とし、尿沈渣中ポドシンmRNA排泄量(U-sed pod mRNA)を随時尿で測定し、尿中クレアチニン(Cre)および尿沈渣中 AQP2 mRNA(U-sed AQP2 mRNA)で補正した。健常成人において、U-sed pod mRNA/Creは60歳未満では各年代間に有意差は認めなかったが、60歳以上では有意に減少していた。60歳以上では約30%の症例でU-sed pod mRNAは検出できず、尿沈渣中total RNAは60歳未満と比較して約50%減少、U-sed AQP2 mRNAは全症例で検出できたが、60歳以上でU-sed pod mRNAと同程度の有意な減少を認めた。一方、U-sed pod mRNA/U-sed AQP2 mRNAおよび性差は全年代で有意差を認めなかった。
本年度の研究結果より健常成人では、全年代においてU-sed pod mRNA/U-sed AQP2 mRNAが正常コントロールとして使用可能であった。尿沈渣中に排泄される細胞のmRNAシグナルは加齢により低下する可能性も考えられ、更なる検討を予定している。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

多施設共同研究施設を選定する前にコントロールとして使用する健常人での尿沈渣中ポドシンmRNA排泄量の検討が必要であり、本年度はその検討を行った。そのため当初の予定よりやや遅れている。

今後の研究の推進方策

今までの2年間の研究により尿検体の採取方法と保存方法の条件を確立し、疾患群と比較するためのコントロール群の測定を行った。今後、研究施設を選定し多施設共同研究開始を進めていくが、加齢による尿沈渣中mRNAシグナル低下の可能性についての検証も同時に進めていく。さらに尿沈渣中ポドシンmRNA排泄量と臨床データを組み合わせた糖尿病性腎症重症化予測スコアリングシステム構築のためのデータベースを作成していく。

報告書

(2件)
  • 2023 実施状況報告書
  • 2022 実施状況報告書
  • 研究成果

    (13件)

すべて 2024 2023 2022

すべて 雑誌論文 (5件) (うち査読あり 4件、 オープンアクセス 4件) 学会発表 (7件) (うち国際学会 2件、 招待講演 2件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] Urinary podocyte markers of disease activity, therapeutic efficacy, and long-term outcomes in acute and chronic kidney diseases2024

    • 著者名/発表者名
      Fukuda Akihiro、Sato Yuji、Shibata Hirotaka、Fujimoto Shouichi、Wiggins Roger C.
    • 雑誌名

      Clinical and Experimental Nephrology

      巻: - 号: 6 ページ: 496-504

    • DOI

      10.1007/s10157-024-02465-y

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Development and validation of a machine learning model to predict time to renal replacement therapy in patients with chronic kidney disease2024

    • 著者名/発表者名
      Okita Jun、Nakata Takeshi、Uchida Hiroki、Kudo Akiko、Fukuda Akihiro、Ueno Tamio、Tanigawa Masato、Sato Noboru、Shibata Hirotaka
    • 雑誌名

      BMC Nephrology

      巻: 25 号: 1

    • DOI

      10.1186/s12882-024-03527-9

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 糖尿病性腎症治療における新展開:MR拮抗薬の使い方2024

    • 著者名/発表者名
      福田顕弘、柴田洋孝
    • 雑誌名

      腎と透析

      巻: 2 ページ: 239-245

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Histological classification of Japanese IgA nephropathy with a small number of glomeruli using Bayes’ theorem2023

    • 著者名/発表者名
      Nakata Takeshi、Tanigawa Masato、Fukuda Akihiro、Shibata Hirotaka
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 13 号: 1 ページ: 18663-18663

    • DOI

      10.1038/s41598-023-45734-8

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Questionnaire Survey of Prescription Preferences and Leftover Medication Conversations: Comparisons Among Kidney Disease Patients and Healthcare Professionals.2023

    • 著者名/発表者名
      Nakata T, Fukuda A, Ojiro K, Matsuyama K, Masaki T, Itoh H, Shibata H.
    • 雑誌名

      Cureus

      巻: 15

    • DOI

      10.7759/cureus.45842

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Urinary podocyte as potential early and disease progression biomarkers in chronic kidney disease2023

    • 著者名/発表者名
      Akihiro Fukuda
    • 学会等名
      第66回日本腎臓学会学術総会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] SGLT2阻害薬は肥満関連腎症において糸球体とポドサイトの容量ミスマッチを軽減し、腎症進展を抑制する2023

    • 著者名/発表者名
      鈴木美穂、福田顕弘、沖田純、内田大貴、工藤明子、中田健、柴田洋孝
    • 学会等名
      第66回日本腎臓学会学術総会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] 免疫学的機序によるポドサイト障害と尿中ポドサイトマーカーの可能性2023

    • 著者名/発表者名
      福田顕弘、柴田洋孝
    • 学会等名
      第53回日本腎臓学会西部学術大会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Urinary sediment podocin mRNA excretion in healthy adults2023

    • 著者名/発表者名
      Akihiro Fukuda, Miho Suzuki, Ryo Kurimoto, Jun Okita, Hiroki Uchida, Akiko Kudo, Takeshi Nakata, Yuji Sato, Hirotaka Shibata
    • 学会等名
      The American Society of Nephrology 56th Annual Meeting
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] SGLT2 inhibitor suppresses progression of obesity-related nephropathy induced by podocyte hypertrophic stress2023

    • 著者名/発表者名
      Miho Suzuki, Akihiro Fukuda, Ryo Kurimoto, Hiroki Uchida, Akiko Kudo, Takeshi Nakata, Hirotaka Shibata
    • 学会等名
      The American Society of Nephrology 56th Annual Meeting
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] SGLT2阻害薬は肥満関連腎症において糸球体肥大に伴うポドサイト肥大ストレスを軽減し腎症進展を抑制する2023

    • 著者名/発表者名
      鈴木美穂、福田顕弘、柴田洋孝
    • 学会等名
      若手基礎研究フォーラム2023 腎臓基礎研究のススメ
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] 尿沈渣中ポドサイトmRNAの保存方法および検体採取条件の検討2022

    • 著者名/発表者名
      福田顕弘、鈴木美穂、沖田純、内田大貴、工藤明子、中田健、福長直也、柴田洋孝
    • 学会等名
      第65回日本腎臓学会学術総会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [図書] ポドサイト傷害の尿中バイオマーカー2022

    • 著者名/発表者名
      福田顕弘、柴田洋孝、藤元昭一
    • 総ページ数
      8
    • 出版者
      科学評論社
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書

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公開日: 2022-04-19   更新日: 2024-12-25  

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