| 研究課題/領域番号 |
22K07462
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分52010:内科学一般関連
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| 研究機関 | 国立研究開発法人国立長寿医療研究センター |
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研究代表者 |
二橋 尚志 国立研究開発法人国立長寿医療研究センター, 病院, 医長 (00426496)
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| 研究分担者 |
寺澤 晃彦 藤田医科大学, 医学部, 教授 (30399597)
櫻井 圭太 国立研究開発法人国立長寿医療研究センター, 病院, 医長 (70453066)
加藤 隆司 国立研究開発法人国立長寿医療研究センター, 病院 放射線診療部, 部長 (60242864)
伊藤 健吾 国立研究開発法人国立長寿医療研究センター, その他部局等, 理事長特任補佐 (70184653)
木村 泰之 国立研究開発法人国立長寿医療研究センター, 研究所 認知症先進医療開発センター, 副部長 (20423171)
中村 昭範 国立研究開発法人国立長寿医療研究センター, 研究所 認知症先進医療開発センター, 部長 (00237380)
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| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2024年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2023年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2022年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
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| キーワード | システマティックレビュー / アルツハイマー病 / バイオマーカー / GFAP |
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| 研究開始時の研究の概要 |
アルツハイマー病は、前臨床期（preclinical stage）、MCI期（prodromal stage）、認知症期（dementia stage）からなる一連の病態（AD continuum）である。本研究では、AD continuumの特に、preclinical期の診断に焦点を当て、血液バイオマーカーとPET検査の有用性に関するシステマティックレビューを実施し、治療開発の対象集団を効率よく同定する臨床マネジメントに寄与する科学的根拠を纏めることを目的とする。
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| 研究実績の概要 |
アルツハイマー病(AD)治療薬として抗アミロイド抗体薬（LEQEMBI）の臨床適応が承認され、治療が開始された。効果的に治療を実施するためには、将来アルツハイマー病に進行する症例群を効率よく抽出することが必要と考え、予後予測を可能にするバイオマーカーの探索を行った。
近年、ADでは、進行と免疫応答の関連が議論されている。
本研究では、preclinical AD患者を対象とし、血中グリア線維性酸性タンパク（GFAP）濃度測定が臨床マネジメントに寄与するエビデンスの所在をスコーピングレビューの方法で纏める、エビデンスを集約し、システマティックレビューを目標とした。
一方、ADの治療を開始したのちに、治療効果の追跡、すなわち、アミロイドの増減を評価するバイオマーカーの探索を実施した。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
preclinical AD患者を対象とし、血中GFAP濃度測定が臨床マネジメントに寄与するエビデンスの所在をスコーピングレビューの手法で纏めたところ、近年エビデンスの集約が進んでいることを確認した。そこで、血中GFAP濃度測定を行った縦断研究の結果を集約し、ハザード比、converter vs non converterの2群で実施されたROC解析の結果を対象としたSRと可能ならメタ分析を試みた。本研究の成果を、国際レジストリprospero(CRD42023481200)に登録し、次いで提出したプロトコル論文が専門誌Diagn Progn Res2024（PMID: 38439065）に受理された。現在本論文の作製中である。
ADの治療を開始したのちに、治療効果の追跡、すなわち、アミロイドの増減を評価するバイオマーカーの探索を行っている。
近年報告されたレビューでは、脳内のアミロイド病理を観察できるアミロイドPETを参照基準（RF）とした研究では血中アミロイドβ（Aβ）量による診断精度は、計測プラットフォームによる違いが大きいと報告された。
アミロイドの蓄積を評価する血液バイオマーカー診断精度の評価を行っている。
候補として、AD診断基準と病期分類の改訂によりコアバイオマーカーT1と定義されたリン酸化タウタンパク（ptau）やADの進行に関連する炎症マーカーであるGFAPを対象といてデータ抽出を行っている。
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| 今後の研究の推進方策 |
現在、血中GFAPの予後予測に関して、論文作成中であり、本年度中の専門雑誌への投稿、受理を目指している。合わせて、国際学会での発表を予定している。
アミロイドの蓄積を評価する血液バイオマーカー診断精度に関しては、現在データ収集中であり、今後、国内学会の発表、プロトコル論文の提出、さらに専門雑誌への投稿と進める予定である。
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