| 研究課題/領域番号 |
22K07485
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分52010:内科学一般関連
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| 研究機関 | 藤田医科大学 |
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研究代表者 |
三浦 康生 藤田医科大学, 医学部, 教授 (70605146)
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| 研究分担者 |
高折 晃史 京都大学, 医学研究科, 教授 (20324626)
島津 裕 京都大学, 医学研究科, 医員 (40706777)
藤井 紀恵 藤田医科大学, 医学部, 講師 (50834058)
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| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2022年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2024年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2023年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2022年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
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| キーワード | COVID-19 / 貧血 / mesenchymal stem cell / extracellular vesicle / immunity / red blood cell |
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| 研究開始時の研究の概要 |
COVID-19の病態はSARS-CoV-2感染に続く宿主免疫反応が正常に作動することで制御される．申請者らは，COVID-19症例において血管内皮障害や赤血球産生抑制機構に加えて赤血球結合抗体による免疫性溶血反応のトリガーが誘導されている可能性を示唆する所見を得た．本研究では，そのような症例の臨床病態を血液・免疫学的手法を用いて明らかにすることを目的とする．そして，その病態が制御性免疫細胞の分泌する細胞外小胞による制御が可能かを明らかにする．
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| 研究実績の概要 |
Ｃｏｒｏｎａｖｉｒｕｓ ｄｉｓｅａｓｅ ２０１９（ＣＯＶＩＤ－１９）の病態はＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２感染に続く宿主免疫反応が正常に作動することで制御される．ＣＯＶＩＤ－１９回復者血漿（ＣＯＶＩＤ－１９ ｃｏｎｖａｌｅｓｃｅｎｔ ｐｌａｓｍａ：ＣＣＰ）には抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体が含まれるが，ＣＣＰ投与の治療効果はｃｏｎｔｒｏｖｅｒｓｉａｌである．このことは，ＣＯＶＩＤ－１９において正常の中和抗体以外に多様な抗体が産生され，それが予期せぬ免疫反応を引き起こしている可能性を示唆している．本研究課題では，ＣＯＶＩＤ－１９でみられる貧血に着目し，その病態に赤血球結合抗体の存在とその免疫学的な関与があるか検討する．
ＣＯＶＩＤ－１９症例から得た末梢血をカラム凝集法による直接クームス試験に供した．その結果，４５％の症例で直接クームス試験が陽性であった．症例の背景を検討すると，直接クームス試験陽性群は直接クームス試験陰性群と比較して年齢が高かった．性別とＣＯＶＩＤ－１９重症度は両群間に有意差はなかった．ヘモグロビン値は直接クームス試験陽性群で低値であり，赤血球容積粒度分布幅は高値，網状赤血球割合は高値であった．ＣＤ２３５ａ（グライコフォリンＡ）陽性赤血球へのＩｇＧ結合を，フローサイトメトリー法を用いて検討したところ，カラム凝集法で得られた結果にｃｏｍｐａｔｉｂｌｅであった．以上の結果より，ＣＯＶＩＤ－１９症例の約半数の症例で赤血球結合抗体が存在し，貧血と関連していることが示唆された．
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
設定した仮説の妥当性を支持する検証結果が得られた．
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| 今後の研究の推進方策 |
当該年度に得られたデータをもとに，直接クームス試験陽性症例の貧血が溶血によるものかどうか，末梢血生化学データ（ビリルビン値，ハプトグロビン値）や透過型電子顕微鏡を用いた形態学的検討明らかにする．また，赤血球結合抗体産生に免疫・炎症病態が関与するかどうか，血清インターロイキン－６値やＣ－リアクディブ・プロテイン値，フェリチン値の検討をすすめる．
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