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高速原子間力顕微鏡を用いた凝集タンパクのクロス・シーディング効果の時空間的観察

研究課題

研究課題/領域番号 22K07514
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分52020:神経内科学関連
研究機関金沢大学

研究代表者

小野 賢二郎  金沢大学, 医学系, 教授 (70377381)

研究期間 (年度) 2022-04-01 – 2025-03-31
研究課題ステータス 交付 (2023年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2024年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2023年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2022年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
キーワードアルツハイマー病 / レビー小体病 / アミロイドβ蛋白 / αシヌクレイン蛋白 / 高速原子間力顕微鏡 / 電子顕微鏡 / 免疫沈降 / アミロイドβ / αシヌクレイン / クロス・シーディング
研究開始時の研究の概要

Aβ1-40、Aβ1-42およびαSのクロス・シーディング効果をHS-AFM、蛍光色素チオフラビンTを用いた分光蛍光定量法を主に駆使して経時的に直接観察しながら動的・構造学的解析を行い、詳細な凝集過程を明らかにする。更に培養細胞を用いてクロス・シーディング効果が認められた混合凝集体とAβ1-40、Aβ1-42およびαS線維の細胞毒性の比較検討を行う。順調に進まなければ、Aβ1-42とαSのクロス・シーディング効果の研究を優先する。

研究実績の概要

アルツハイマー病やレビー小体病(パーキンソン病、レビー小体型認知症)では、アミロイドβ蛋白(Aβ)やαシヌクレイン蛋白(αS)の単独あるいは混合で形成された凝集体が関与している可能性が示唆されている。本研究では、AβやαSの重合核(シード)を用いた異種蛋白間での凝集反応(クロス・シーディング)の検討を行い、その凝集促進効果の有無や機序を明らかにすることを目的として研究を展開している。
AβとαSのセルフおよびクロス・シーディングにおいて、各蛋白のシードの調整法がその凝集反応速度に影響を及ぼす可能性を考え、昨年度、種々の方法でAβ42やαSのシードを調整し、チオフラビンT(ThT)を利用した系でセルフ・シーディングについて検討した。その結果、各蛋白で調整法により凝集反応に差がみられることを明らかにしている。一方、ThTを利用した系でAβ42とαSとのクロス・シーディング反応では、凝集促進効果を示す条件を見い出すことができなかった。本年度では、更なる条件検討により、αS-シードとAβ42-LMWを用いた場合に、クロス・シーディングの凝集促進効果がみられ、特にαS-シードの存在割合を増加させた場合に、その促進効果が大きくなることを明らかにした。また、電子顕微鏡でも、αS-シードの存在割合を増加させた場合に、クロス・シーディング反応の凝集促進効果により線維形成の増加が認められた。その他、αS-シードとAβ42-LMWとのクロス・シーディング反応の溶液状態での凝集反応をHS-AFMを用いて動的に観察することができた。更に、αS-シードとAβ42-LMWとのクロス・シーディング反応により形成された線維について、免疫沈降およびSDS-PAGEを利用し、その線維の構成蛋白を解析したところ、形成された線維はαSおよびAβ42から構成されていることが明らかとなった。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

Aβ42やαSのサンプル調整では、種々の条件検討により、サイズ排除クロマトグラフィーを用いて各蛋白のlow molecular weight(LMW)画分(主としてモノマーが存在する画分)を効率的かつ再現性よく分離することが可能となった。
各蛋白のLMW画分を用い、37℃下で静置あるいは振とう、撹拌、ガラスビーズ存在下などの条件で凝集反応を行いシード調整した。昨年度、ThTを利用した系で各シードを用いたセルフ・シーディング反応の検討から、振とうあるいは撹拌条件下で調整したシードを用いた場合に、凝集反応の反応速度が速くなることを明らかにしている。しかし、Aβ42とαSを用いた異種蛋白間での凝集反応(クロス・シーディング反応)において、凝集反応を促進させる条件を見い出すことができなかった。本年度では、ThTを利用した系で種々の条件検討した結果、αS-シードの調整法よりもその存在割合を増加させた場合に凝集反応が速くなることを明らかにした。また、同様な条件下で経時的に電子顕微鏡で形成された線維を評価したところ、クロス・シーディング反応の場合に線維形成が促進されることを明らかとした。その他、HS-AFMを用いたαS-シードとAβ42-LMWとの凝集反応の溶液状態での動的観察について、種々条件検討したところ、動的観察が可能な条件を見い出すことができた。更に、抗αS抗体を用いて、αS-シードとAβ42-LMWとのクロス・シーディング反応で形成された線維を免疫沈降し、SDS-PAGEで解析したところ、形成された線維はαSとAβ42とで構成されていることが明らかとなった。効率的なクロス・シーディング反応の条件検討に時間を要したことから、現在までにHS-AFMでαS-シードからの直接的なAβ42の線維伸長は観察できておらず、HS-AFM評価系における条件の最適化が必要であると考えている。

今後の研究の推進方策

Aβ42-シードとαS-LMWとのクロス・シーディング反応は、種々の条件検討でも凝集促進効果はみられなかったことから、今後は、αS-シードとAβ42-LMWとのクロス・シーディング反応を中心に検討する。まず、αS-シードの調整法(pHや塩濃度、緩衝液など)を再検討し、ThTを用いた系でクロス・シーディング反応が促進される最適な条件を検討する。これらの条件を参考に、HS-AFMを用いて、クロス・シーディング反応の経時的な評価や、αS-シードからの直接的なAβ42の伸長の動的観察を計画している。また、クロス・シーディング反応の円偏光二色性(circular dichroism: CD)スペクトルで蛋白の2次構造を評価する予定である。

報告書

(2件)
  • 2023 実施状況報告書
  • 2022 実施状況報告書
  • 研究成果

    (98件)

すべて 2024 2023 2022

すべて 雑誌論文 (15件) (うち国際共著 4件、 査読あり 15件、 オープンアクセス 14件) 学会発表 (77件) (うち国際学会 5件、 招待講演 53件) 図書 (6件)

  • [雑誌論文] Extracellular high molecular weight α-synuclein oligomers induce cell death by disrupting the plasma membrane2023

    • 著者名/発表者名
      Ito Naohito、Tsuji Mayumi、Adachi Naoki、Nakamura Shiro、Sarkar Avijite Kumer、Ikenaka Kensuke、Aguirre Cesar、Kimura Atsushi Michael、Kiuchi Yuji、Mochizuki Hideki、Teplow David B.、Ono Kenjiro
    • 雑誌名

      npj Parkinson's Disease

      巻: 9 号: 1 ページ: 139-139

    • DOI

      10.1038/s41531-023-00583-0

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Metabolic changes in the plasma of mild Alzheimer’s disease patients treated with Hachimijiogan2023

    • 著者名/発表者名
      Kainuma Mosaburo、Kawakatsu Shinobu、Kim Jun-Dal、Ouma Shinji、Iritani Osamu、Yamashita Ken-Ichiro、Ohara Tomoyuki、Hirano Shigeki、Suda Shiro、Hamano Tadanori、Hieda Sotaro、Yasui Masaaki、Yoshiiwa Aoi、Shiota Seiji、Hironishi Masaya、Wada-Isoe Kenji、Sasabayashi Daiki、et al
    • 雑誌名

      Frontiers in Pharmacology

      巻: 14 ページ: 1203349-1203349

    • DOI

      10.3389/fphar.2023.1203349

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] The Curcumin Derivative GT863 Protects Cell Membranes in Cytotoxicity by Aβ Oligomers2023

    • 著者名/発表者名
      Momma Yutaro、Tsuji Mayumi、Oguchi Tatsunori、Ohashi Hideaki、Nohara Tetsuhito、Ito Naohito、Yamamoto Ken、Nagata Miki、Kimura Atsushi Michael、Nakamura Shiro、Kiuchi Yuji、Ono Kenjiro
    • 雑誌名

      International Journal of Molecular Sciences

      巻: 24 号: 4 ページ: 3089-3089

    • DOI

      10.3390/ijms24043089

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書 2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] IgG index of cerebrospinal fluid can reflect pathophysiology associated Lewy bodies in Parkinson’s disease2023

    • 著者名/発表者名
      Murakami H, Tokuda T, El-Agnaf OMA, Ohmichi T, Mori Y, Asano M, Kanemoto M, Baba Y, Tsukie T, Ikeuchi T, Ono K
    • 雑誌名

      Journal of Neurological Science

      巻: 452 ページ: 120760-120760

    • DOI

      10.1016/j.jns.2023.120760

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Effects of Melissa officinalis Extract Containing Rosmarinic Acid on Cognition in Older Adults Without Dementia: A Randomized Controlled Trial2023

    • 著者名/発表者名
      Noguchi-Shinohara M, Hamaguchi T, Sakai K, Komatsu J, Iwasa K, Horimoto M, Nakamura H, Yamada M, Ono K.
    • 雑誌名

      J Alzheimers Dis.

      巻: 91(2) 号: 2 ページ: 805-814

    • DOI

      10.3233/jad-220953

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書 2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Plasma amyloid-β biomarkers are associated with Alzheimer's disease comorbidity in Lewy body disease2023

    • 著者名/発表者名
      Noguchi-Shinohara Moeko、Murakami Hidetomo、Sakashita Yasuhiro、Mori Yukiko、Komatsu Junji、Muramatsu Daiki、Hikishima Sadao、Ono Kenjiro
    • 雑誌名

      Parkinsonism & Related Disorders

      巻: 111 ページ: 105445-105445

    • DOI

      10.1016/j.parkreldis.2023.105445

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Cerebrospinal Fluid Biomarkers and Amyloid-β Elimination from the Brain in Cerebral Amyloid Angiopathy-Related Inflammation2023

    • 著者名/発表者名
      Sakai Kenji、Noguchi-Shinohara Moeko、Tanaka Hidetomo、Ikeda Tokuhei、Hamaguchi Tsuyoshi、Kakita Akiyoshi、Yamada Masahito、Ono Kenjiro
    • 雑誌名

      Journal of Alzheimer's Disease

      巻: 91 号: 3 ページ: 1173-1183

    • DOI

      10.3233/jad-220838

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書 2022 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Structural Dynamics of Amyloid-β Protofibrils and Actions of Anti-Amyloid-β Antibodies as Observed by High-Speed Atomic Force Microscopy2023

    • 著者名/発表者名
      Watanabe-Nakayama Takahiro、Tsuji Mayumi、Umeda Kenichi、Oguchi Tatsunori、Konno Hiroki、Noguchi-Shinohara Moeko、Kiuchi Yuji、Kodera Noriyuki、Teplow David B.、Ono Kenjiro
    • 雑誌名

      Nano Letters

      巻: 23 号: 13 ページ: 6259-6268

    • DOI

      10.1021/acs.nanolett.3c00187

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] The Mechanisms of the Roles of α-Synuclein, Amyloid-β, and Tau Protein in the Lewy Body Diseases: Pathogenesis, Early Detection, and Therapeutics2023

    • 著者名/発表者名
      Noguchi-Shinohara Moeko、Ono Kenjiro
    • 雑誌名

      International Journal of Molecular Sciences

      巻: 24 号: 12 ページ: 10215-10215

    • DOI

      10.3390/ijms241210215

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Decreased circulating branched-chain amino acids are associated with development of Alzheimer’s disease in elderly individuals with mild cognitive impairment2022

    • 著者名/発表者名
      Ikeuchi T, Kanda M, Kitamura H, Morikawa F, Toru S, Nishimura C, Kasuga K, Tokutake T, Takahashi T, Kuroha Y, Miyazawa N, Tanaka S, Utsumi K, Ono K, Yano S, Hamano T, Naruse S, Yajima R, Kawashima N, Kaneko C, Tachibana H, Yano Y, Kato Y, Toue S, Jinzu H, Kitamura A, Yokoyama Y, Kaneko E, Yamakado M, Nagao K.
    • 雑誌名

      Frontiers in Nutrition

      巻: 9 ページ: 1040476-1040476

    • DOI

      10.3389/fnut.2022.1040476

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] An exploratory, open-label, randomized, multicenter trial of hachimijiogan for mild Alzheimer’s disease2022

    • 著者名/発表者名
      Kainuma M, Ouma S, Kawakatsu S, Iritani O, Yamashita KI, Ohara T, Hirano S, Suda S, Hamano T, Hieda S, Yasui M, Yoshiiwa A, Shiota S, Hironishi M, Wada-Isoe K, Sasabayashi D, Yamasaki S, Murata M, Funakoshi K, Hayashi K, Shirafuji N, Sasaki H, Kajimoto Y, Mori Y, Suzuki M, Ito H, Ono K, Tsuboi Y.
    • 雑誌名

      Frontiers in Pharmacology

      巻: 13 ページ: 991982-991982

    • DOI

      10.3389/fphar.2022.991982

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Interactions of amyloid coaggregates with biomolecules and its relevance to neurodegeneration2022

    • 著者名/発表者名
      Murakami K, Ono K.
    • 雑誌名

      The FASEB Journal

      巻: 36 号: 9

    • DOI

      10.1096/fj.202200235r

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Transmission of Cerebral β-Amyloidosis Among Individuals2022

    • 著者名/発表者名
      Hamaguchi Tsuyoshi、Ono Kenjiro、Yamada Masahito
    • 雑誌名

      Neurochemical Research

      巻: - 号: 9 ページ: 2469-2477

    • DOI

      10.1007/s11064-022-03566-4

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Combined Treatment with Curcumin and Ferulic Acid Suppressed the Aβ-Induced Neurotoxicity More than Curcumin and Ferulic Acid Alone2022

    • 著者名/発表者名
      Ohashi H, Tsuji M, Oguchi T, Momma Y, Nohara T, Ito N, Yamamoto K, Nagata M, Kimura AM, Kiuchi Y, Ono K.
    • 雑誌名

      International Journal of Molecular Sciences

      巻: 23 号: 17 ページ: 9685-9685

    • DOI

      10.3390/ijms23179685

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Single-molecule observation of self-propagating amyloid fibrils2022

    • 著者名/発表者名
      Watanabe-Nakayama T, Ono K.
    • 雑誌名

      Microscopy

      巻: 71 号: 3 ページ: 133-141

    • DOI

      10.1093/jmicro/dfac011

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Role of gut microbiota-derived metabolites in neurodegenerative disorders involving protein misfolding: implication in lewy body disease patients2024

    • 著者名/発表者名
      Ono K, Pasinetti GM
    • 学会等名
      AD/PD 2024 Alzheimer’s & Parkinson’s Diseases
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Structural Dynamics of Amyloid-β Protofibrils And Action Of Lecanemab As Observed By High-Speed Atomic Force Microscopy2024

    • 著者名/発表者名
      Ono K, Watanabe-Nakayama T
    • 学会等名
      AD/PD 2024 Alzheimer’s & Parkinson’s Diseases
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Plasma Amyloid-β Biomarkers Distinguish Co-Morbid Alzheimer’S Disease Pathology In Patients With Lewy Body Disease2024

    • 著者名/発表者名
      Noguchi-Shinohara M, Murakami H, Sakashita Y, Mori Y, Komatsu J, Muramatsu D, Hikishima S, Ono K
    • 学会等名
      AD/PD 2024 Alzheimer’s & Parkinson’s Diseases
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Structural dynamics of amyloid-β protofibrils and action of lecanemab as observed by high-speed atomic force microscopy2023

    • 著者名/発表者名
      Ono K, Nakayama T, Tsuji M, Umeda K, Oguchi T, Konno H, Shinohara M, Kiuch Y, Kodera N, Teplow DB
    • 学会等名
      CTAD2023(16th Clinical Trials On Alzheimer's Disease)
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Effects of Melissa officinalis extract containing rosmarinic acid for Alzheimer's disease in human2023

    • 著者名/発表者名
      Shinohara M, Ono K
    • 学会等名
      CTAD2023(16th Clinical Trials On Alzheimer's Disease)
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] アルツハイマー病;抗Aβ抗体療法はどこまで進んできたか?2023

    • 著者名/発表者名
      小野賢二郎
    • 学会等名
      第24回中部老年期認知症研究会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] アルツハイマー病:疾患装飾へのアプローチ2023

    • 著者名/発表者名
      小野賢二郎
    • 学会等名
      第201回北陸精神神経学会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] アルツハイマー型認知症の診断と治療2023

    • 著者名/発表者名
      小野賢二郎
    • 学会等名
      第120回日本内科学会総会・講演会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] アルツハイマー病の疾患修飾療法の現状と展望2023

    • 著者名/発表者名
      小野賢二郎
    • 学会等名
      第31回日本医学会総会2023東京
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] アルツハイマー型認知症の根本的治療への展望2023

    • 著者名/発表者名
      小野賢二郎
    • 学会等名
      第31回日本医学会総会2023東京
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 認知症:診断と治療の最前線2023

    • 著者名/発表者名
      小野賢二郎
    • 学会等名
      第64回日本神経学会学術大会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] アミロイド研究から見えてきたアルツハイマー病の病態解明2023

    • 著者名/発表者名
      小野賢二郎
    • 学会等名
      第64回日本神経学会学術大会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] アルツハイマー型認知症の根本的治療への展望2023

    • 著者名/発表者名
      小野賢二郎
    • 学会等名
      日本神経学会2023年度医学生・研修医のための脳神経内科サマーキャンプ
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] アルツハイマー病の疾患修飾療法2023

    • 著者名/発表者名
      小野賢二郎
    • 学会等名
      第64回日本神経病理学会総会学術研究会/第66回日本神経化学学会大会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 異種アミロイド間の相互干渉効果2023

    • 著者名/発表者名
      小野賢二郎
    • 学会等名
      第64回日本神経病理学会総会学術研究会/第66回日本神経化学学会大会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] アルツハイマー病の病態からアプローチを再考する2023

    • 著者名/発表者名
      小野賢二郎
    • 学会等名
      第64回日本神経病理学会総会学術研究会/第66回日本神経化学学会大会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] アルツハイマー病:最新の話題2023

    • 著者名/発表者名
      小野賢二郎
    • 学会等名
      第28回認知神経科学会学術集会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] アミロイドβに焦点を当てたアルツハイマー病の疾患修飾療法へのアプローチ2023

    • 著者名/発表者名
      小野賢二郎
    • 学会等名
      第53回日本神経精神薬理学会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] アルツハイマー病治療戦略のフロントライン:アミロイドβ抗体療法2023

    • 著者名/発表者名
      小野賢二郎
    • 学会等名
      第12回日本認知症予防学会学術集会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] アルツハイマー病の疾患修飾薬の現状と展望2023

    • 著者名/発表者名
      小野賢二郎
    • 学会等名
      第12回日本認知症予防学会学術集会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] アルツハイマー病治療研究の進歩2023

    • 著者名/発表者名
      小野賢二郎
    • 学会等名
      日本認知症予防学会第13回専門医教育セミナー
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] アルツハイマー病の疾患修飾療法の現状と展望2023

    • 著者名/発表者名
      小野賢二郎
    • 学会等名
      日本神経学会難治性神経疾患基礎研究支援事業シンポジウム
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Aβプロトフィブリルとアルツハイマー病2023

    • 著者名/発表者名
      小野賢二郎
    • 学会等名
      日本神経学会難治性神経疾患基礎研究支援事業シンポジウム 脳神経内科ウェブセミナー
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] パーキンソン病:疾患修飾へのアプローチ2023

    • 著者名/発表者名
      小野賢二郎
    • 学会等名
      第27回日本神経感染症学会総会・学術大会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] パーキンソン病:疾患修飾へのアプローチ2023

    • 著者名/発表者名
      小野賢二郎
    • 学会等名
      第149回日本薬理学会関東部会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] アルツハイマー病疾患修飾薬の最新情報2023

    • 著者名/発表者名
      小野賢二郎
    • 学会等名
      第38回日本老年精神医学会秋季大会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 抗アミロイド療法の現状と未来2023

    • 著者名/発表者名
      小野賢二郎
    • 学会等名
      第41回日本神経治療学会学術集会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] αシヌクレイン凝集と治療的アプローチ2023

    • 著者名/発表者名
      小野賢二郎
    • 学会等名
      第41回日本神経治療学会学術集会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 認知症の診断と治療-アルツハイマー病を中心に-2023

    • 著者名/発表者名
      小野賢二郎
    • 学会等名
      第41回日本神経治療学会学術集会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 認知機能障害を伴うレビー小体病を体液バイオマーカーから考える2023

    • 著者名/発表者名
      小野賢二郎
    • 学会等名
      第41回日本神経治療学会学術集会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 抗Aβ抗体療法の機序と展望2023

    • 著者名/発表者名
      小野賢二郎
    • 学会等名
      第41回日本神経治療学会学術集会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] アルツハイマー病の診断と治療の最前線2023

    • 著者名/発表者名
      小野賢二郎
    • 学会等名
      第41回日本神経治療学会学術集会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 抗Aβ抗体レケンビによるアルツハイマー病の新たな治療戦略2023

    • 著者名/発表者名
      小野賢二郎
    • 学会等名
      第41回日本神経治療学会学術集会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] アミロイドに焦点をあてた疾患修飾へのアプローチ2023

    • 著者名/発表者名
      小野賢二郎
    • 学会等名
      第63回日本核医学会学術総会/第43回日本核医学技術学会総会学術大会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] プロトフィブリルと神経変性疾患2023

    • 著者名/発表者名
      小野賢二郎
    • 学会等名
      第42回日本認知症学会学術大会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 高速原子間力顕微鏡(高速AFM)を用いたアプローチ2023

    • 著者名/発表者名
      小野賢二郎
    • 学会等名
      第42回日本認知症学会学術大会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Aβ凝集体の毒性とその制御2023

    • 著者名/発表者名
      小野賢二郎
    • 学会等名
      第42回日本認知症学会学術大会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] アルツハイマー病の疾患修飾療法へのアプローチ2023

    • 著者名/発表者名
      小野賢二郎
    • 学会等名
      第42回日本認知症学会学術大会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] シヌクレイノパチーの疾患修飾療法へのアプローチ2023

    • 著者名/発表者名
      小野賢二郎
    • 学会等名
      第42回日本認知症学会学術大会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] アルツハイマー病病態における蛋白凝集体の病的意義を考える2023

    • 著者名/発表者名
      小野賢二郎
    • 学会等名
      第42回日本認知症学会学術大会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] アルツハイマー病の診断と治療-てんかんとの関連も含めて-2023

    • 著者名/発表者名
      小野賢二郎
    • 学会等名
      第53回日本臨床神経生理学会学術大会/第60回日本臨床神経生理学会技術講習会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 体液バイオマーカーからみたAlzheimer病理合併Lewy小体病2023

    • 著者名/発表者名
      篠原もえ子、小野賢二郎
    • 学会等名
      第42回日本認知症学会学術大会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] タウオパチーの疾患修飾療法2023

    • 著者名/発表者名
      村松大輝、小野賢二郎
    • 学会等名
      第64回日本神経病理学会総会学術研究会/第66回日本神経化学学会大会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 高速原子間力顕微鏡を用いたAβプロトフィブリルの構造動態とレカネマブの作用2023

    • 著者名/発表者名
      小野賢二郎、中山隆宏、辻まゆみ、梅田健一、小口達敬、紺野宏記、篠原もえ子、木内祐二、古寺哲幸、David B.Teplow
    • 学会等名
      第42回日本認知症学会学術大会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] Vitamin B12 may inhibit the neurotoxicity of Amyloid beta oligomers and protect memory function2023

    • 著者名/発表者名
      木村篤史、安本太郎、森友紀子、門馬佑太郎、野原哲人、二村明徳、黒田岳志、笠井英世、金野竜太、稗田宗太郎、Teplow David、辻まゆみ、木内祐二、島田 斉、村上秀友、小野賢二郎
    • 学会等名
      第64回日本神経学会学術大会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] Effects of Melissa officinalis Extract on cognition in older adults2023

    • 著者名/発表者名
      Shinohara M, Hamaguchi T, Sakai K, Komatsu J, Iwasa K, Horimoto M, Nakamura H, Yamada M, Ono K
    • 学会等名
      第64回日本神経学会学術大会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] 血液アミロイドマーカーによるアルツハイマー病理合併レビー小体病の検出2023

    • 著者名/発表者名
      篠原もえ子、村上秀友、坂下泰浩、森友紀子、小松潤史、村松大輝、疋島貞雄、小野賢二郎
    • 学会等名
      第64回日本神経病理学会総会学術研究会/第66回日本神経化学学会大会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] 血液によるアルツハイマー病理合併レビー小体病の検出2023

    • 著者名/発表者名
      篠原もえ子、村上秀友、坂下泰浩、森友紀子、小松潤史、村松大輝、疋島貞雄、小野賢二郎
    • 学会等名
      第17回パーキンソン病・運動障害疾患コングレス
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] 血液によるアルツハイマー病理合併レビー小体病の検出2023

    • 著者名/発表者名
      篠原もえ子、村上英友、坂下泰浩、森友紀子、小松潤史、村松大輝、疋島貞雄、小野賢二郎
    • 学会等名
      第42回日本認知症学会学術大会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] アミロイドβ凝集体におけるシーディング活性の不活化に関するin vitro研究2023

    • 著者名/発表者名
      中野博人、浜口 毅、池田篤平、中山隆宏、小野賢二郎、山田正仁
    • 学会等名
      第13回日本脳血管・認知症学会総会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] Effects of inactivation procedures for seeding activity of amyloid β-protein aggregates2023

    • 著者名/発表者名
      Nakano H, Hamaguchi T, Ikeda T, Watanabe-Nakayama T, Ono K, Yamada M
    • 学会等名
      第41回日本神経治療学会学術集会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] Nobiletinのアミロイドβ凝集抑制効果の検証2023

    • 著者名/発表者名
      中野博人、森 誠、疋島貞雄、南川靖太、村松大輝、坂下泰浩、小野賢二郎
    • 学会等名
      第42回日本認知症学会学術大会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] IgG index of cerebrospinal fluid correlates with cardiac uptake of 123I-MIBG in Parkinson's disease2023

    • 著者名/発表者名
      村上秀友、森友紀子、石垣征一郎、小野賢二郎
    • 学会等名
      第64回日本神経学会学術大会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] Lewy小体型認知症におけるDAT-SPECTとVOI間萎縮比の検討2023

    • 著者名/発表者名
      森友紀子、柿沼佑樹、加藤悠太、石代優美香、久保田怜美、黒田岳志、矢野 怜、稗田宗太郎、小野賢二郎、村上秀友
    • 学会等名
      第64回日本神経学会学術大会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] Lewy小体型認知症における支持的バイオマーカーの有用性の検討2023

    • 著者名/発表者名
      森友紀子、久保田怜美、黒田岳志、矢野 怜、稗田宗太郎、小野賢二郎、村上秀友
    • 学会等名
      第42回日本認知症学会学術大会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] 早期アルツハイマー型認知症における終末糖化産物の認知機能への影響2023

    • 著者名/発表者名
      矢野 怜、浅野未希、小菅将太、正路大樹、森友紀子、笠井英世、黒田岳志、稗田宗太郎、池内 健、山岸昌一、小野賢二郎、村上秀友
    • 学会等名
      第64回日本神経学会学術大会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] 早期アルツハイマー型認知症における終末糖化産物の認知機能への影響の検討2023

    • 著者名/発表者名
      矢野 怜、浅野未希、小菅将太、正路大樹、森友紀子、笠井英世、黒田岳志、稗田宗太郎、池内 健、山岸昌一、小野賢二郎、村上秀友
    • 学会等名
      第42回日本認知症学会学術大会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] アルツハイマー病の抗体療法とは?2022

    • 著者名/発表者名
      小野賢二郎
    • 学会等名
      第63回日本神経学会学術大会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] アルツハイマー病における疾患修飾療法と脳アミロイドアンギオパチー2022

    • 著者名/発表者名
      坂井健二, 山田正仁, 小野賢二郎
    • 学会等名
      第63回日本神経学会学術大会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] アルツハイマー病の病態から診断・治療を再考する2022

    • 著者名/発表者名
      小野賢二郎
    • 学会等名
      第63回日本神経学会学術大会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] アミロイドβの病態と疾患修飾へのアプローチ2022

    • 著者名/発表者名
      小野賢二郎
    • 学会等名
      第63回日本神経学会学術大会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Elimination of vascula Aβ in cerebral amyloid angiopathy-related inflammation/vasculitis2022

    • 著者名/発表者名
      坂井健二, 篠原もえ子, 田中英智, 池田篤平, 濵口 毅, 柿田明美, 山田正仁, 小野賢二郎
    • 学会等名
      第63回日本神経学会学術大会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] Deterioration after disease modifying treatments in a patient with ATTRv amyloidosis (Leu58Arg)2022

    • 著者名/発表者名
      疋島貞雄, 坂井健二, 山口浩輝, 柴田修太郎, 林 幸司, 中野博人, 兼元みずき, 碓井雄大, 谷口 優, 小松潤史, 中村-進藤桂子, 野崎一朗, 浜口 毅, 岩佐和夫, 山田正仁, 小野賢二郎
    • 学会等名
      第63回日本神経学会学術大会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] その他の認知症2022

    • 著者名/発表者名
      小野賢二郎
    • 学会等名
      認知症予防学会第6回WEB講演会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 認知症の診断と治療 -アルツハイマー型認知症の治療戦略を中心に-2022

    • 著者名/発表者名
      小野賢二郎
    • 学会等名
      日本内科学会北陸支部 第86回生涯教育講演会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] プロテイノパチーの病因解明 Up to Date2022

    • 著者名/発表者名
      小野賢二郎
    • 学会等名
      第63回日本神経病理学会総会学術研究会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Logopenic型進行性失語を呈した Alzheimer病の1例2022

    • 著者名/発表者名
      柴田修太郎, 野崎一朗, 小野賢二郎
    • 学会等名
      第163回日本神経学会東海北陸地方会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] アルツハイマー病の抗体療法の現在2022

    • 著者名/発表者名
      小野賢二郎
    • 学会等名
      第12回日本脳血管・認知症学会総会 VAS-COG Japan 2022
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] ポリフェノール類の認知症への予防・治療効果を考える2022

    • 著者名/発表者名
      小野賢二郎
    • 学会等名
      第11回日本認知症予防学会学術集会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 認知症へのアプローチを考える2022

    • 著者名/発表者名
      小野賢二郎
    • 学会等名
      第11回日本認知症予防学会学術集会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] アルツハイマー病の抗体療法の現状と展望2022

    • 著者名/発表者名
      小野賢二郎
    • 学会等名
      第9回日本アミロイドーシス学会学術集会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 脳アミロイドアンギオパチー関連炎症における脳脊髄液バイオマーカーと血管病理の解析2022

    • 著者名/発表者名
      坂井健二, 篠原もえ子, 田中英智, 池田篤平, 濵口 毅, 柿田明美, 山田正仁, 小野賢二郎
    • 学会等名
      第9回日本アミロイドーシス学会学術集会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] Leu58Arg(p.Leu78Arg)変異を有するATTRvアミロイドーシス症例の疾患修飾治療と長期経過についての検討2022

    • 著者名/発表者名
      疋島貞雄, 坂井健二, 赤木明生, 山口浩輝, 柴田修太郎, 林 幸司, 中野博人, 兼元みずき, 碓井雄大, 谷口 優, 小松潤史, 進藤桂子, 野崎一朗, 濵口 毅, 岩佐和夫, 山田正仁, 小野賢二郎
    • 学会等名
      第9回日本アミロイドーシス学会学術集会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] アルツハイマー病に対する疾患修飾療法の現状と展望2022

    • 著者名/発表者名
      小野賢二郎
    • 学会等名
      第40回日本神経治療学会学術集会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 認知症の診断と治療 -アルツハイマー型認知症を中心に-2022

    • 著者名/発表者名
      小野賢二郎
    • 学会等名
      第40回日本神経治療学会学術集会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] パーキンソン病の治療的アプローチを考える2022

    • 著者名/発表者名
      小野賢二郎
    • 学会等名
      第40回日本神経治療学会学術集会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] アミロイド仮説から見たアルツハイマー病の病態機序を再考する2022

    • 著者名/発表者名
      小野賢二郎
    • 学会等名
      第41回日本認知症学会学術集会/第37回日本老年精神医学会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [図書] Annual Review 神経 20242024

    • 著者名/発表者名
      中野博人、小野賢二郎
    • 総ページ数
      300
    • 出版者
      中外医学社
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [図書] 今日の治療指針 2023年版2023

    • 著者名/発表者名
      小野賢二郎
    • 総ページ数
      2208
    • 出版者
      医学書院
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [図書] Annual Review 神経 20232023

    • 著者名/発表者名
      坂下泰浩、小野賢二郎
    • 総ページ数
      340
    • 出版者
      中外医学社
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [図書] 今日の臨床検査2023-20242023

    • 著者名/発表者名
      篠原もえ子、小野賢二郎
    • 総ページ数
      620
    • 出版者
      南江堂
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [図書] 神経診療がわかる現場の教科書 診るロジックと薬の使い方2023

    • 著者名/発表者名
      杉本あずさ、小野賢二郎
    • 総ページ数
      520
    • 出版者
      じほう
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [図書] 神経診療がわかる現場の教科書 診るロジックと薬の使い方2023

    • 著者名/発表者名
      稗田宗太郎、小野賢二郎
    • 総ページ数
      520
    • 出版者
      じほう
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書

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公開日: 2022-04-19   更新日: 2024-12-25  

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