| 研究課題/領域番号 |
22K07533
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分52020:神経内科学関連
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| 研究機関 | 東京大学 |
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研究代表者 |
松川 敬志 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (80755760)
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| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2022年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2024年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2023年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2022年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
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| キーワード | 副腎白質ジストロフィー / 極長鎖飽和脂肪酸アシルCoA |
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| 研究開始時の研究の概要 |
副腎白質ジストロフィー (ALD) は、ABCD1を原因遺伝子とするX連鎖遺伝性の神経変性疾患である。遺伝子表現型連関は明らかでない。予後不良である大脳型に対しては早期の造血幹細胞移植が症状進行停止に有効であり、大脳型を生じやすい背景因子を同定できれば臨床上有用である。原因遺伝子ABCD1の機能に関連するACBD5を含む極長鎖脂肪酸アシルCoAの増加に寄与する遺伝子群に着目し、ALD 162症例のexome解析データの解析を行う。またAbcd1, Acbd5ノックアウトマウスを用いた行動解析、発現解析、病理学的解析等を用いて臨床病型と関連した遺伝的因子の解明、個別化医療への応用を目指す。
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| 研究実績の概要 |
Exome data解析として、極長鎖飽和脂肪酸アシルCoAの増加に関わる遺伝子群を表現型修飾因子の候補遺伝子と仮定して、exome dataの解析を行っている。
極長鎖脂肪酸アシルCoAの増加に関わる遺伝子群のvariantsを抽出し、Loss of functionを来す変異、既知の遺伝子変異の抽出、また、コントロールデータベースに基づいたvariantsの頻度、variantsの機能予測アルゴリズムのスコアを考慮してvariantの抽出を行っている。さらに副腎白質ジストロフィー症例のDNAを収集している。
モデルマウスの解析として、Abcd1 ノックアウトマウス（Abcd1-/Y）に、Abcd1と同様にペルオキシソーム膜上で機能し、極長鎖脂肪酸CoAのペルオキシソームへの輸送に関わる遺伝子Acbd5ノックアウトマウスを、IVF-ETの技術を用いて、作出して、ジェノタイピングを行っている。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
Exome解析、動物実験ともに計画通りに進んでいる。
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| 今後の研究の推進方策 |
Exome解析、動物実験を進めていく。
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