| 研究課題/領域番号 |
22K07551
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分52030:精神神経科学関連
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| 研究機関 | 東北大学 |
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研究代表者 |
小松 浩 東北大学, 大学病院, 助教 (90624560)
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| 研究分担者 |
矢花 武史 東北大学, 大学病院, 助教 (30725213)
佐藤 祐太朗 東北大学, 大学病院, 助教 (30939830)
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| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2026-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2025年度: 130千円 (直接経費: 100千円、間接経費: 30千円)
2024年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2023年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2022年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
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| キーワード | 統合失調症 / 網膜 / 認知機能障害 / 網膜層異常 / 早発型治療抵抗性統合失調症 / 網膜層 / 光干渉断層計 / 脳構造 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
統合失調症の約30％は治療抵抗性統合失調症（TRS）と推定されている。TRSのうち70％程度は治療初期から治療反応が得られない早発型治療抵抗性統合失調症（ERS）であるが、発症早期にERSを予測できる生物学的指標は存在しない。網膜は脳と構造的にも機能的にも類似しており、光干渉断層計（OCT）により非侵襲的、短時間で測定可能である。OCTと頭部MRIによりERSに特異的な網膜層異常と関連する脳構造を同定する。さらに初発統合失調症の1年後転帰（ERS移行群）に関連する網膜層異常を前向き研究で明らかにする。本研究によりERSの早期診断及び、治療の最適化、病態理解に役立つ知見が得られると考えられる。
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| 研究実績の概要 |
当初は、初発統合失調症を対象に、光干渉断層計（OCT）と頭部MRIにより早期治療抵抗性統合失調症（ERS）に特異的な網膜異常と関連する脳構造を同定し、さらに初発統合失調症の1年後転帰（ERS移行群）に関連する治療開始時点の網膜異常を前向きコホート研究で明らかにすることを目的に本研究を開始した。しかし、専門外来の規模縮小により、初発統合失調症のリクルートが困難になった。
そのため、令和5年度は初発に限らない統合失調症患者計27例、健常者26例のリクルートを行った。統合失調症のうち治療抵抗性統合失調症（TRS）は9例であった。これらの被験者の臨床症状の評価、頭部MRI、OCTの実施、生体試料（血液、尿、便、毛髪）を採取した。OCTの予備解析の結果、統合失調症患者では、健常者と比較して、乳頭周囲の耳側の網膜神経線維層厚（pRNFL)の菲薄化、黄斑部の網膜厚の菲薄化をみとめた。さらに、OCTアンギオグラフィーにより網膜の微小血管密度を解析した結果、統合失調症患者では、健常者と比較して、右黄斑部上方・鼻・耳側、左黄斑部下方・鼻側、右乳頭周囲鼻側、両眼の乳頭周囲耳側における、微小血管密度の増加をみとめた。さらに右黄斑部上側、左乳頭周囲耳側の血管密度と認知機能障害の程度に相関がみられた。以上より、網膜の構造変化は統合失調症の重症度などの生物学的指標になりうることが示唆された。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
専門外来の規模縮小、新型コロナウイルス感染症の拡大により、東北大学へのアクセスが制限され、協力医療機関からのリクルートが予定通りにはすすまず、初発統合失調症患者のリクルートが困難であったため。
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| 今後の研究の推進方策 |
リクルートを継続する。早期治療抵抗性統合失調症の診断に関しては、診療記録に基づく、後ろ向き調査により行い、OCTと頭部MRIにより早期治療抵抗性統合失調症に特異的な網膜層異常と関連する脳構造を明らかにする。
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