母体の不十分な妊娠中体重増加量（GWG）と児の神経発達予後の関連

• 研究課題/領域番号: 22K07557
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分52030:精神神経科学関連
• 研究機関: 浜松医科大学
• 研究代表者: 中安 智香子 浜松医科大学, 子どものこころの発達研究センター, 特任研究員 (60725175)
• 研究分担者: 土屋 賢治 浜松医科大学, 子どものこころの発達研究センター, 特任教授 (20362189) ; 西村 倫子 浜松医科大学, 子どものこころの発達研究センター, 特任講師 (30773791)
• 研究期間 (年度): 2022-04-01 – 2025-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2023年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2024年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2023年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2022年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 自閉スペクトラム症 / GWG / SGA / レプチン / 胎児発育 / 神経発達 / 成熟遅延 / 神経発達症 / 妊娠 / 母子保健 / 体重

研究開始時の研究の概要

母体の低GWGと児のASDとの関連をわが国で初めて検証する。また，その関連を裏打ちする2つの生物学的知見（レプチンの関与，神経学的成熟の遅延の介在）の検討をおこなうことで，ASDの病態理解のみならず，GWGに関する新たなエビデンスを提供することとなる。

研究実績の概要

本研究の目的は、浜松母と子の出生コホート研究（HBC Study）を利用して、母体の低GWGが児の自閉スペクトラム症（ASD）リスクを高めるか、神経学的成熟遅延をもたらし、ASDのリスクを媒介するか、または臍帯血レプチン濃度低下をもたらし、ASDのリスクを媒介するか、の3点を解明し、低GWGの小児神経学的予後とその生物学的メカニズムを明らかにすることである。これまでに、データの収集と統合、予備的または関連する解析が行われてきた。HBC Study参加者1258名の中から、ASDを含む神経発達症について懸念をもたれたことのある約300名の児を対象に、0～8歳まで計12回にわたる面接評価から得られた情報を利用し、研究者らによる合議診断の有無を検討した。さらに、低いGWGがSGAにもたらす影響について、他の出生コホートの協力を得てメタ解析を行い、低いGWGが胎児期の身体発達に大きな影響を与えることを示唆した。この結果はNutrients誌に報告された（Ishituka et al., Nutrients 2024）。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

データの収集と統合、予備的または関連する解析が順調に進行している。また、ASDを含む神経発達症について懸念をもたれた児童の評価も行われ、その結果を基に合議診断の有無を検討している。さらに、他の出生コホートとの協力によるメタ解析も行われ、その結果は既に学術誌に掲載されている。これらの進捗を考慮すると、研究は予定通り進行しており、目標達成に向けて良好な進展を遂げていると評価できる。

今後の研究の推進方策

最終年度に向けては、これまでの結果を更に深堀りし、研究の目的である「低GWGの小児神経学的予後，ASDリスクとの関連，およびその生物学的メカニズムの解明」を達成するための分析と解釈が求められる。

研究成果

• [雑誌論文] The Population-Attributable Fractions of Small-for-Gestational-Age Births: Results from the Japan Birth Cohort Consortium (2024)
  • 著者名/発表者名: Ishitsuka K, Piedvache A, Kobayashi S, Iwama N, Nishimura T, Watanabe M, Metoki H, Iwata H, Miyashita C, Ishikuro M, Obara T, Sakurai K, Rahman MS, Tanaka K, Miyake Y, Horikawa R, Kishi R, Tsuchiya KJ, Mori C, Kuriyama S, Morisaki N
  • 雑誌名: Nutrients 巻: 16 号: 2 ページ: 186-186
  • DOI: 10.3390/nu16020186
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Association between infertility treatment and hypertensive disorders of pregnancy in the Japan Birth Cohort Consortium: a meta-analysis (2024)
  • 著者名/発表者名: Ishikuro Mami、Nishimura Tomoko、Iwata Hiroyoshi、Metoki Hirohito、Obara Taku、Iwama Noriyuki、Murakami Keiko、Rahman Md. Shafiur、Tojo Maki、Kobayashi Sumitaka、Miyashita Chihiro、Tanaka Keiko、Miyake Yoshihiro、Ishitsuka Kazue、Horikawa Reiko、Morisaki Naho、Yamamoto Midori、Sakurai Kenichi、Mori Chisato、他5名
  • 雑誌名: Journal of Human Hypertension 巻: 38 ページ: 187-190
  • DOI: 10.1038/s41371-023-00890-2
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The association between screen time and genetic risks for neurodevelopmental disorders in children (2023)
  • 著者名/発表者名: Takahashi Nagahide、Tsuchiya Kenji J.、Okumura Akemi、Harada Taeko、Iwabuchi Toshiki、Rahman Md Shafiur、Kuwabara Hitoshi、Nomura Yoko、Nishimura Tomoko
  • 雑誌名: Psychiatry Research 巻: 327 ページ: 115395-115395
  • DOI: 10.1016/j.psychres.2023.115395
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Screen Time at Age 1 Year and Communication and Problem-Solving Developmental Delay at 2 and 4 Years (2023)
  • 著者名/発表者名: Takahashi I, Obara T, Ishikuro M, Murakami K, Ueno F, Noda A, Onuma T, Shinoda G, Nishimura T, Tsuchiya KJ, Kuriyama S
  • 雑誌名: JAMA Pediatrics 巻: 177 号: 10 ページ: 1039-1046
  • DOI: 10.1001/jamapediatrics.2023.3057
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Outdoor Play as a Mitigating Factor in the Association Between Screen Time for Young Children and Neurodevelopmental Outcomes (2023)
  • 著者名/発表者名: Sugiyama Mika、Tsuchiya Kenji J.、Okubo Yusuke、Rahman Mohammad Shafiur、Uchiyama Satoshi、Harada Taeko、Iwabuchi Toshiki、Okumura Akemi、Nakayasu Chikako、Amma Yuko、Suzuki Haruka、Takahashi Nagahide、Kinsella-Kammerer Barbara、Nomura Yoko、Itoh Hiroaki、Nishimura Tomoko
  • 雑誌名: JAMA Pediatrics 巻: 177 号: 3 ページ: 303-303
  • DOI: 10.1001/jamapediatrics.2022.5356
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [備考]