| 研究課題/領域番号 |
22K07558
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分52030:精神神経科学関連
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| 研究機関 | 名古屋大学 |
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研究代表者 |
有岡 祐子 名古屋大学, 医学部附属病院, 特任講師 (10709497)
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| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2024年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2023年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2022年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
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| キーワード | 22q11.2欠失 / iPS細胞 / ドパミン神経細胞 / PERK / 小胞体ストレス / 22q11.2欠失症候群 / 中脳 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
22q11.2欠失症候群（22q11.2DS）患者は、神経発達症、統合失調症等の精神疾患に加え、若年型パーキンソン病等の神経変性疾患といった多様な精神・神経疾患を高率に発症する。本研究では、代表者のこれまでの22q11.2DS患者iPS細胞を利用した研究成果を踏まえ、特に中脳に着目し、22q11.2DSの脳病態解明を目指す。
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| 研究実績の概要 |
22q11.2欠失症候群（22q11.2DS）患者は、神経発達症、統合失調症などの精神疾患に加え、若年型パーキンソン病などの神経変性疾患といった多様な精神・神経疾患を高率に発症する。これまでに研究代表者有岡は、22q11.2DS患者の精神・神経疾患病態と関係しうる中脳ドパミン神経細胞を解析し、患者のドパミン神経細胞に異常をもたらす分子機構のひとつとしてキナーゼタンパク質PERKの機能不全を同定した。そこで本研究の目的はiPS細胞を用いて「PERKに着目した22q11.2DS患者の脳内分子・細胞機構を理解すること」である。
令和5年度の研究実績は次のとおりである。
①健常者iPS細胞および、その健常者iPS細胞からゲノム編集技術によって作製したPERK欠失iPS細胞からドパミン神経細胞前駆細胞を誘導した。本ドパミン神経前駆細胞を対象に1細胞RNAシークエンスを実施および解析したところ、PERK欠失ドパミン神経前駆細胞では、低酸素応答シグナル関連遺伝子を高発現している細胞集団の増加が確認された。実際、フローサイトメトリー解析によって、PERK欠失ドパミン神経前駆細胞では低酸素応答シグナルが亢進している細胞集団が増加していることを見出した。②同様に22q11.2DS患者iPS細胞から誘導したドパミン神経前駆細胞を対象に1細胞RNAシークエンスを実施し解析したところ、PERK欠失細胞と同様の細胞集団が増加していることを見出した。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
令和5年度の9月から2月まで産休・育休によって研究を一時中断したため
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| 今後の研究の推進方策 |
引き続き、PERKを中心とした22q11.2欠失症候群の解析を進める
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