| 研究課題/領域番号 |
22K07564
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分52030:精神神経科学関連
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| 研究機関 | 佐賀大学 |
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研究代表者 |
溝口 義人 佐賀大学, 医学部, 教授 (60467892)
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| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2024年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2023年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2022年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
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| キーワード | ミクログリア / 神経炎症 / うつ病 / 認知症 / iMG cells / 貪食能 / 炎症 / 高齢者医療 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
高齢者のうつ病と認知症の早期鑑別は、薬物療法と介護手段の選択に直結するため大変重要である。高齢者のうつ病は数年で高率に認知症に移行するため、共通した病態メカニズムとして神経炎症、とくに脳内ミクログリアが関与するとされる。しかし、高齢者のうつ病および認知症において、ミクログリアの機能にどのような共通点あるいは相違点があるのか？という疑問は未だ解明されていない。研究代表者らは患者血液サンプルからヒト・ミクログリア様細胞（iMG）を作製し、機能を解析する技術を確立している。本申請研究では、iMGを駆使して、高齢者のうつ病および認知症の病態メカニズムの共通点あるいは相違点を解明する。
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| 研究実績の概要 |
高齢者のうつ病と認知症(とくにアルツハイマー型認知症)の早期鑑別は、薬物療法と介護手段の選択に直結するため大変重要である。高齢者のうつ病は数年で高率に認知症に移行するため、共通した病態メカニズムとして神経炎症、とくに脳内ミクログリアが関与するとされる。しかし、高齢者のうつ病および認知症において、ミクログリアの機能にどのような共通点あるいは相違点があるのか？という疑問は未だ解明されていない。研究代表者らは患者血液サンプルからヒト・ミクログリア様細胞（iMG）を作製し、機能を解析する技術を確立している。本申請研究では、iMGを駆使して、高齢者のうつ病および認知症の病態メカニズムの共通点あるいは相違点を解明することを目的とする。
初年度においては、精神神経科病棟に入院した65歳以上の高齢者のうつ病および認知症患者から血液サンプルを採取し、iMGを作製した。作製したiMGを用いて、高齢者うつ病および認知症の共通する病態メカニズムを解明するため、Aβタンパク貪食能の定量を実施した。作製したiMG細胞は末梢マクロファージよりも脳内ミクログリア細胞に近いmRNAを発現していた。Aβタンパク貪食能については、免疫染色法で定量できた。現在サンプル数を増やしており、今後マイクロアレイによる網羅的な遺伝子発現解析結果を炎症関連物質に着目して比較することにより、高齢者のうつ病および認知症の病態メカニズムの共通点あるいは相違点を明らかにする。2年度は高齢者からの血液サンプルを採取に取り組んだ。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
4: 遅れている
理由
うつ病および認知症患者から各10名分ずつサンプルを採取する予定であるが、症例数がまだ不足している。必要な血液量が多く、採取の同意が得られない場合がある。
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| 今後の研究の推進方策 |
作製したミクログリア様（iMG）細胞を用いて、高齢者うつ病および認知症の共通する病態メカニズムを解明するため、 １）Aβタンパク貪食能の定量、２）細胞内Ca2+動態およびNO産生・放出能の解析を実施する。うつ病および認知症患者から採取したサンプルが各10名分ずつ集まった時点で、iMG mRNAを、３）マイクロアレイ解析する。マイクロアレイによる網羅的な遺伝子発現解析結果を炎症関連物質に着目して比較することにより、高齢者のうつ病および認知症の病態メカニズムの共通点あるいは 相違点を明らかにする。本申請研究では、マイクロアレイ解析結果で得られたうつ病および認知症の病態に関連する各候補分子について、４）フローサイトメトリーや免疫染色等により、細胞内動態を詳細に解明できると考えている。ここ2年間において当研究室におけるiMG細胞の作製、貪食能の定量など実験手技、技術面での向上もあり、症例数の確保が最も重要である。
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