| 研究課題/領域番号 |
22K07580
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分52030:精神神経科学関連
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| 研究機関 | 福岡大学 (2023)
大阪大学 (2022) |
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研究代表者 |
菅原 裕子 福岡大学, 医学部, 講師 (90610692)
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| 研究分担者 |
田上 真次 大阪大学, キャンパスライフ健康支援・相談センター, 特任教授 (40362735)
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| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2026-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2025年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2024年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2023年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2022年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
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| キーワード | 5-mC / 5-hmC / 5-fC / 大脳基底核 / 双極性障害 / DNAメチル化 / バイオマーカー / SLC6A4 / FAM63B |
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| 研究開始時の研究の概要 |
MDEは双極性障害のうつ状態とうつ病で共通した診断基準であり、うつ状態で発症した双極性障害をうつ病と鑑別する方法は確立されていない。DSM-5では、MDEにおける双極性障害予測因子として「混合性の特徴」の診断基準が導入されたが、躁状態を示す幾つかの症状が除外されており、有用性に乏しいのが現状である。臨床的には双極性障害におけるMDEにおいて、自殺のリスクに繋がる不用意な抗うつ薬の使用を回避することが大きな課題である。本研究では、うつ病と双極性障害が混在するMDE患者において、混合性の特徴を補完する臨床的特徴を抽出し、双極性障害エピゲノムマーカーを併用することで、適切な薬剤選択法の確立を試みる。
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| 研究実績の概要 |
双極性障害の病態には遺伝環境相互作用の関与が示唆されており、脳内のエピジェネティックな変化が双極性障害の発症に寄与する可能性がある。
シトシンの修飾はメチル化（5-mC）以外にヒドロキシメチル化（5-hmC）やホルミルシトシン化（5-fC）などが存在することが知られており、これらは脳内の能動的な脱メチル化機構に関連することが示唆されている。哺乳類においてhmC含有量は脳領域間で異なり、双極性障害、統合失調症、アルツハイマー病などの神経精神疾患では全シトシン修飾の割合の差異が報告されていることから、様々な脳領域におけるシトシン修飾を定量化することは、神経精神疾患の遺伝子発現制御と病態生理学を検討するために重要である。
今回、成体マウスの3段階の発達期において5つの脳領域と心臓の5-mC、5-hmCおよび5-fCレベルを定量しました。
シトシン修飾には顕著な脳領域間差異が存在し、その領域間差異は発達期間中維持されていたとこから、エピジェネティックな制御は各脳領域に固有であり、年齢とともに比較的安定したままであることが示唆された。
また、5-mCと5-hmCレベルには正の相関関係が認められたが、相関関係の程度は脳の領域によって異なっていた。逆に、5-fCレベルは5-mCまたは5-hmCレベルとの相関は認められなかった。さらに、大脳基底核における5-fCレベルは加齢とともに減少しており、特有のエピジェネティックな制御機構が存在することが示唆された。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
研究代表者の所属変更に伴い、研究体制の整備・再構築を必要とするため
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| 今後の研究の推進方策 |
うつ病と双極性障害が混在する抑うつエピソード患者において、混合性の特徴を補完する臨床的特徴を抽出し、双極性障害エピゲノムマーカーを併用することで、適切な薬剤選択法の確立を試みる。
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