| 研究課題/領域番号 |
22K07599
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分52030:精神神経科学関連
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| 研究機関 | 熊本大学 |
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研究代表者 |
朴 秀賢 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 准教授 (60455665)
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| 研究分担者 |
竹林 実 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 教授 (60304440)
梶谷 直人 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 特任助教 (60755742)
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| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2024年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2023年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2022年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
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| キーワード | うつ病 / 電気けいれん療法 / アストロサイト / 海馬 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
うつ病の最も有効な治療法である電気けいれん療法の作用機序解明を、海馬アストロサイトに着目して行う。既に当講座で確立した、電気刺激（ECS）でうつ病様症状が改善するモデルマウスを用いて、ECSの効果に海馬のアストロサイトが関与するかかを、海馬アストロサイトを選択的に減少させた時のECSの効果の変化を検討することにより明らかにする。続いて、詳細な分子メカニズムを解析する。
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| 研究実績の概要 |
うつ病様症状が電気けいれん療法の動物モデルである電気刺激（ECS）により回復するモデルマウスを確立し、そのモデルマウスの海馬からアストロサイトを高純度で分離する技術を確立し、この分離したアストロサイトを用いてRNA-Seqを行うことにより、アストロサイトにおいてうつ病モデルマウスで発現が増加してECSで発現が減少し、かつ、アストロサイトで豊富に発現している遺伝子としてセリン/スレオニンキナーゼであるSGK1を同定し、論文化した。SGK1はうつ病へのECSの治療効果に関与している可能性が高いと考えられ、今後、その機能的役割を更に検討していく予定である。
また、ECSの治療効果におけるアストロサイトの役割を検討すべく、ジフテリア毒素とそのヒト受容体・HB-EGFを用いたマウス海馬におけるアストロサイトの選択的除去の実験系の構築を試みた。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
アストロサイトにおいて電気けいれん療法の治療効果に関与しうる分子としてSGK1を同定したところまでは順調であるが、海馬アストロサイトの選択的除去の実験系構築がなかなかうまくいっていない状況である。また、脳透明化や3Dイメージング技術の検討も残念ながら進めることができなかった。
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| 今後の研究の推進方策 |
今後は、海馬アストロサイトの選択的除去の実験系を確立し、ECSの作用機序におけるアストロサイトの役割を明らかにする予定である。また、ECSの作用機序に強く関与する可能性のあるSGK1の機能解析を、in vivoとin vitroの両面で進めていく予定である。脳透明化や3Dイメージング技術については、技術の発展をフォローしながら、検討を再開する予定である。
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