高齢放射線治療患者における非がん死亡低減にむけた包括的研究

• 研究課題/領域番号: 22K07637
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分52040:放射線科学関連
• 研究機関: 近畿大学 (2023); 京都大学 (2022)
• 研究代表者: 松尾 幸憲 近畿大学, 医学部, 教授 (80456897)
• 研究期間 (年度): 2022-04-01 – 2025-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2023年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2024年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2023年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2022年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
• キーワード: 放射線治療 / 脳転移 / 肺癌 / リンパ球減少症 / 高齢者

研究開始時の研究の概要

本研究の目的は放射線治療をうける高齢がん患者において非がん死のリスクを評価し、それを低減させるための方法を導入することである。
研究は ① 実態把握、② リスク評価システムの構築、③ 臨床介入 の三段階で進める。まず、自施設の症例から非がん死亡の実態把握とともにリスク因子を見いだす。次にG8評価や握力など問診・診察ベースの評価と、治療計画CTから情報を抽出することで、非がん死亡のリスク評価法を確立する。その後、非がん死亡リスクが高い症例において、リスク低減に有効と思われる臨床介入を導入する。
非がん死亡を低減することができれば健康寿命延伸につながるとともに、将来のがん患者が治療選択をしやすくなる。

研究実績の概要

昨年度に引き続き肺癌脳転移症例の予後予測に関する検討を行うとともに脳転移放射線治療後リンパ球減少症とその予後との関連について調査した。肺癌脳転移症例の予後予測スコアとしてLung-mol GPAシステムが用いられることが多いが、日本人コホートにおける妥当性の評価はこれまでなされていない。そこで、所属施設において肺癌脳転移に対する放射線治療を行った319例を対象として評価を行った。また２回以上の脳放射線治療をうけた65例を対象に２回目の治療時におけるLung-mol GPAシステムの妥当性を評価した。 Lung-mol GPAシステムは1回目と2回目の放射線治療いずれにおいても妥当性があることを確認した。本研究の成果は英文の学術誌に投稿して採択された。
がん診療においてリンパ球減少症は予後との関連が以前より指摘されており、特に免疫チェックポイント阻害薬が導入されてからは注目されている。これまでに原発性脳腫瘍の放射線治療におけるリンパ球減少症は調べられてきたが、脳転移の放射線治療においては十分に調べられていなかった。そこで脳転移に対し放射線治療（全脳照射または定位照射）を行った128症例を対象に、リンパ球数の治療後経時変化を調査した。全脳照射例では、治療後0-2週、2-4週、4-8週いずれの時期においても治療前より有意にリンパ球数が減少していた。一方で定位照射例では、治療後2-4週に一時的に低下する傾向があったが、その後4-8週には回復していた。いずれの時期でも有意な減少とは言えるものではなかった。リンパ球数温存の観点からは、全脳照射よりも定位照射が好ましいことが明らかとなった。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

施設が異動となったことで研究実施体制の再構築を要したが、その中で研究成果を論文として公表できたこと、また関連した新たな研究を開始できたことから、おおむね期待される進捗を果たせたと考える

今後の研究の推進方策

昨年度報告したように、施設の異動に伴い研究テーマの見直しを行い、脳転移と放射線治療について検討することとした。脳転移症例におけるリンパ球減少症について検討を進め、放射線治療後の生命予後との関連について評価する。さらに有害事象低減の観点から、脳転移に対する放射線治療の高精度化を目指した検討を行う。また、肺癌学会のデータベース研究として「局所進行非小細胞肺癌の化学放射線療法における治療前body mass indexの意義」が採択されたため、本研究費の支援を受けながら研究を進める。

研究成果

• [雑誌論文] Validation of the Lung-Mol Graded Prognostic Assessment (GPA) System for the Prognosis of Patients Receiving Radiotherapy for Brain Metastasis From Non-small Cell Lung Cancer (2024)
  • 著者名/発表者名: Toriduka Daichi、Matsuo Yukinori、Hanazawa Hideki、Kishi Noriko、Uto Megumi、Mizowaki Takashi
  • 雑誌名: Cureus 巻: 16
  • DOI: 10.7759/cureus.57485
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Cone-beam computed tomography-guided online adaptive radiotherapy for pharyngeal cancer with whole neck irradiation: dose-volume histogram analysis between adapted and scheduled plans (2024)
  • 著者名/発表者名: Uehara Takuya、Nishimura Yasumasa、Ishikawa Kazuki、Inada Masahiro、Matsumoto Kenji、Doi Hiroshi、Monzen Hajime、Matsuo Yukinori
  • 雑誌名: Journal of Radiation Research 巻: 65 号: 2 ページ: 223-230
  • DOI: 10.1093/jrr/rrad103
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Clinical outcomes of scalp or face angiosarcoma treatment with intensity-modulated radiotherapy: a multicenter study (2023)
  • 著者名/発表者名: Iwai Takahiro、Imagumbai Toshiyuki、Hiraoka Shinya、Kishi Takahiro、Okabayashi Shun、Ashida Ryo、Mitsuyoshi Takamasa、Matsuo Yukinori、Ishigaki Takashi、Mizowaki Takashi、Kokubo Masaki
  • 雑誌名: Journal of Radiation Research 巻: 65 号: 1 ページ: 78-86
  • DOI: 10.1093/jrr/rrad089
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Real-World Results of Stereotactic Body Radiotherapy for 399 Medically Operable Patients with Stage I Histology-Proven Non-Small Cell Lung Cancer (2023)
  • 著者名/発表者名: Onishi H, Shioyama Y, Matsumoto Y, Matsuo Y, Miyakawa A, Yamashita H, Matsushita H, Aoki M, Nihei K, Kimura T, Ishiyama H, Murakami N, Nakata K, Takeda A, Uno T, Nomiya T, Taguchi H, Seo Y, Komiyama T, Marino K, Aoki S, Matsuda M, Akita T, Saito M.
  • 雑誌名: Cancers 巻: 15 号: 17 ページ: 4382-4382
  • DOI: 10.3390/cancers15174382
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Comparative Analysis of Photon Stereotactic Radiotherapy and Carbon-Ion Radiotherapy for Elderly Patients with Stage I Non-Small-Cell Lung Cancer: A Multicenter Retrospective Study (2023)
  • 著者名/発表者名: Aoki S, Onishi H, Karube M, Yamamoto N, Yamashita H, Shioyama Y, Matsumoto Y, Matsuo Y, Miyakawa A, Matsushita H, Ishikawa H.
  • 雑誌名: Cancers (Basel) 巻: 15143633 号: 14 ページ: 3633-3633
  • DOI: 10.3390/cancers15143633
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Stereotactic Body Radiotherapy for Hepatocellular Carcinoma: A Brief Overview (2023)
  • 著者名/発表者名: Matsuo Yukinori
  • 雑誌名: Current Oncology 巻: 30 号: 2 ページ: 2493-2500
  • DOI: 10.3390/curroncol30020190
• [雑誌論文] Recurrence patterns and progression-free survival after chemoradiotherapy with or without consolidation durvalumab for stage III non-small cell lung cancer (2022)
  • 著者名/発表者名: Kishi Noriko、Matsuo Yukinori、Shintani Takashi、Ogura Masakazu、Mitsuyoshi Takamasa、Araki Norio 他
  • 雑誌名: Journal of Radiation Research 巻: 64 号: 1 ページ: 142-153
  • DOI: 10.1093/jrr/rrac057
• [雑誌論文] Usefulness of pro-gastrin-releasing peptide as a predictor of the incidence of brain metastasis and effect of prophylactic cranial irradiation in patients with limited-stage small-cell lung cancer (2022)
  • 著者名/発表者名: Ueki Kazuhito、Matsuo Yukinori、Kishi Noriko、Yoneyama Masahiro、Yoshida Hironori、Sakamori Yuichi、Ozasa Hiroaki、Hirai Toyohiro、Mizowaki Takashi
  • 雑誌名: Journal of Radiation Research 巻: 63 号: 4 ページ: 636-645
  • DOI: 10.1093/jrr/rrac035
• [学会発表] Long-term Results of a Multi-Institutional Study of Dynamic Tumor Tracking-Stereotactic Body Radiotherapy for Lung Tumors (2023)
  • 著者名/発表者名: Matsuo Y, Murofushi K, Kokubo M, Sakamoto T, Morita S, Hiraoka M, Nakamura M, Mizowaki T.
  • 学会等名: 2023 ASTRO annual meeting.
  • 国際学会
• [学会発表] Patterns of Care of Oligometastases in Japan (2023)
  • 著者名/発表者名: Matsuo Y.
  • 学会等名: FARO&KOSRO 2023
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Radiotherapy for Oligometastases from Lung cancer (2023)
  • 著者名/発表者名: Matsuo Yukinori
  • 学会等名: 日本癌治療学会
  • 招待講演
• [学会発表] 泌尿器腫瘍のオリゴ転移に対する放射線治療 (2023)
  • 著者名/発表者名: 松尾幸憲
  • 学会等名: 日本泌尿器腫瘍学会
  • 招待講演
• [学会発表] Ⅰ期非小細胞肺癌に対する体幹部定位放射線治療と切除術の比較：文献的考察 (2023)
  • 著者名/発表者名: 松尾幸憲
  • 学会等名: 日本肺癌学会
  • 招待講演