| 研究課題/領域番号 |
22K07704
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分52040:放射線科学関連
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| 研究機関 | 慶應義塾大学 |
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研究代表者 |
澤田 将史 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 助教 (10824948)
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| 研究分担者 |
深田 淳一 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師 (50338159)
小池 直義 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 特任講師 (60464913)
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| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2024年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2023年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2022年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
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| キーワード | 放射線治療 / 放射線感受性 / 膵癌 / 電子伝達系 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
膵がんは予後不良な悪性腫瘍であり、放射線治療への感受性が低く局所制御も困難であることが知られている。一般的に癌細胞では酸化的リン酸化よりも嫌気的解糖系が亢進しているとされていたが、近年がん細胞の治療抵抗性において酸化的リン酸化の寄与が明らかになってきている。酸化的リン酸化を阻害することで腫瘍内の低酸素の解消やATP産生低下によるDNA二重鎖切断からの回復の阻害などの機序により、放射線抵抗性も解除できる可能性があると考えた。本研究では既に安全性が担保されている電子伝達系阻害薬を用いて膵がんの放射線感受性を向上させることで、難治性の膵がんに対する新規の治療戦略を迅速に開発することを目的とする。
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| 研究実績の概要 |
膵臓癌細胞（MIA PaCa-2, Panc-1, Capan-2）に対してミトコンドリア電子伝達系complex IからVの阻害剤である、Metformin 、Lonidamine、Atovaquone、hydrocortisone、oligomycin の放射線増感効果を探索した。
2022年度は通常の条件下でin vitroでの増感効果を示すことができなかった。2023年度は膵癌組織は低酸素、低血流であることが知られておりその条件下で電子伝達系阻害薬の増感効果を得られるか検証した。低栄養については培養後1から4日目において、無血清培地にて培養し以降は通常培地にて培養した。低酸素については低酸素培養キットにて1日目から2日目に無酸素状態で培養した。
これらの条件下でcolony formation assayを行った。電子伝達系阻害薬の放射線増感効果は明らかではなかった。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
4: 遅れている
理由
膵臓癌細胞において電子伝達系阻害薬のin vitroでの放射線増感効果を示せなかったため。
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| 今後の研究の推進方策 |
今まで膵癌細胞における電子伝達系阻害薬のin vitroでの放射線増感効果は示せていない。そのため今まで用いてきた薬剤と用量で電子伝達系が阻害できているかどうかを検討し、薬剤ごとの適切な用量や条件を探索する。そこで増感効果を得られた場合は、その条件下で放射線増感効果の機序を探索し、in vivoでの有効性も検証する。
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