| 研究課題/領域番号 |
22K07771
|
|---|
| 研究種目 |
基盤研究(C)
|
| 配分区分 | 基金 |
|---|
| 応募区分 | 一般 |
|---|
| 審査区分 |
小区分52040:放射線科学関連
|
|---|
| 研究機関 | 神戸大学 |
|---|
研究代表者 |
赤坂 浩亮 神戸大学, 医学研究科, 特命助教(PD) (20707161)
|
|---|
| 研究分担者 |
荻野 千秋 神戸大学, 工学研究科, 教授 (00313693)
佐々木 良平 神戸大学, 医学部附属病院, 教授 (30346267)
宮脇 大輔 神戸大学, 医学部附属病院, 特命准教授 (30546502)
中山 雅央 神戸大学, 医学研究科, 医学研究員 (60582004)
椋本 成俊 神戸大学, 医学部附属病院, 特命助教 (70634278)
清水 康之 神戸大学, 医学部附属病院, 特命技術員 (80824234)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2025-03-31
|
| 研究課題ステータス |
完了 (2024年度)
|
| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2024年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2023年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
|
|---|
| キーワード | ナノ粒子 / 放射線増感剤 / DDS / MPN / 放射線 / 表面修飾 / 難治腫瘍 / 放射線治療 / 過酸化チタンナノ粒子 / 放射線増感 / 金属ナノ粒子 |
|---|
| 研究開始時の研究の概要 |
申請者らは放射線と併用することで大量の活性酸素を産生し、放射線増感効果を顕著に増加させる過酸化チタンナノ粒子の開発に成功した。従来の課題であった腫瘍への送達性と生体安全性に対して、申請者らはメルボルン大学のグループが開発したAPS （Antibody Polyphenol System)と呼ばれる技術を応用することで、解決に成功した。本申請において、我々はAPS-過酸化チタンナノ粒子の臨床応用に向け、①多種の抗体に対応したAPSの合成、②各種がん細胞への特異的集積性、③放射線増感効果、④生体安全性の具体的な４課題を評価し、臨床試験を見据えた非臨床試験の準備に取り組む。
|
| 研究成果の概要 |
本研究では、放射線増感効果を有する過酸化チタンナノ粒子に抗CD44抗体を表面修飾する新手法を開発した。タンニン酸を用いることで、抗体を非共有結合的に簡便に固定可能とし、CD44陽性細胞に対する親和性はin vitroで約2倍、in vivoで約2倍に向上、細胞内への取り込みも促進された。腫瘍への集積量や放射線増感作用も約2倍に高まり、がん細胞の増殖を約50％抑制した（p < 0.05）。さらに、in vivoにおいても標的化機能が維持され、高い有用性が示された。本手法は今後、がんの精密医療への応用が期待され、他のナノ材料への展開も可能であると考えられる。
|
| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
この研究成果の学術的意義は、抗体をナノ粒子表面に効率的に修飾する新手法を確立したことである。この手法は、放射線増感効果を持つナノ粒子の標的化を実現し、がん治療の精密医療に寄与する可能性がある。タンニン酸を利用した抗体の非共有結合的修飾法は、簡便でありながら強力な標的化能力を示し、他のナノ材料にも応用可能と考えられる。
社会的意義としては、この技術ががん治療の新たなアプローチを提供し、放射線治療とナノテクノロジーを組み合わせた治療法を実現する可能性がある。放射線感受性向上により、がん患者の治療効果を高め、副作用の軽減が期待できる。
|
