| 研究課題/領域番号 |
22K07795
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分52040:放射線科学関連
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| 研究機関 | 浜松医科大学 |
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研究代表者 |
五島 聡 浜松医科大学, 医学部, 教授 (90402205)
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| 研究分担者 |
棚橋 裕吉 浜松医科大学, 医学部附属病院, 助教 (40724563)
市川 新太郎 浜松医科大学, 医学部, 准教授 (20456479)
兵藤 文紀 岐阜大学, 大学院医学系研究科, 教授 (10380693)
松尾 政之 岐阜大学, 大学院医学系研究科, 教授 (40377669)
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| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2024年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2023年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2022年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
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| キーワード | 超偏極 / MRI / 超偏極MRI |
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| 研究開始時の研究の概要 |
現在の画像診断技術では3mm程度までの転移結節を検出することが可能であるが、原発巣切除後早期に肝転移が明らかになることも多く経験される。核スピンの超偏極技術（DNP）はMRIの感度を増幅し超偏極分子プローブ（13Cやラジカル）を活用することで、がん代謝や細胞死、遺伝子変異（IDH変異）などの機能情報をMRIで可視化できる新たなイメージング技術である。本研究では、転移性肝がんの超早期診断の可能性について、DNP-MRIを用いたがん代謝の時間空間的分子イメージングを実施するとともに、DNP-MRIにおけるがん代謝をバイオマーカーとする抗がん剤の早期治療効果の判別法の構築を目的とする。
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| 研究実績の概要 |
転移性肝がんマウスモデル作製のため、大腸癌モデル腫瘍細胞（Colon 26)を経脾臓的に注入し、脾静脈-門脈の経路を利用し肝臓への転移巣形成を試みた。細胞注入直後から肝臓に腫瘍細胞が生着し腫瘍塊を形成するまでMRIにて観測を行った結果、一部のマウスでは肝臓への転移を確認することが可能であったが、大部分は注入部である脾臓内での腫瘍塊形成が顕著であった。本モデルでは脾臓の腫瘍塊の信号が強く、dissolution DNP-MRSによる微小病変を想定した解析には適合しなかった。続いて肝組織に直接腫瘍細胞を注入するモデルに変更した。移植後腫瘍の生着から成長に伴うがん代謝をdissolution DNP-MRSにて計測を行った結果、腫瘍細胞投与わずか1週間において、超偏極した13C pyruvateを投与した場合、がん代謝による13Lactateの産生を確認することができた。またその変化は腫瘍の成長に依存して大きくなることがわかった。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
マウスモデルの作製に苦慮したものの、肝臓内へ直接腫瘍細胞を注入することで微小肝転移モデルの作製に成功した。またdissolution DNP-MRSにてがん細胞注入初期段階から13C-Pyruvate/13C-Lactate比に変化を及ぼすことが確認出来たため、期間内に本研究の目的が達成されることが見込まれる。
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| 今後の研究の推進方策 |
今回の申請研究では、通常のMRIによる形態診断では検出することが困難な微小肝転移に対してがん代謝に基づいた高感度検出法を確立することを目的としている。来年度は肝組織への腫瘍細胞の移植後超早期（１～3日）におけるがん代謝の検出について再現性の有無も含めた検証を進める。また分担研究者の岐阜大学では無冷媒式超偏極装置が導入され、以前の装置に比べ2倍以上の高感度化が達成されている。これらの装置を用いて肝組織におけるがん代謝の検出の限界値を検討する。
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