放射線治療と免疫チェックポイント阻害剤併用療法患者における腫瘍免疫学的解析

• 研究課題/領域番号: 22K07799
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分52040:放射線科学関連
• 研究機関: 福島県立医科大学
• 研究代表者: 鈴木 義行 福島県立医科大学, 医学部, 教授 (60334116)
• 研究分担者: 吉本 由哉 福島県立医科大学, 医学部, 准教授 (80594390) ; 三村 耕作 福島県立医科大学, 医学部, 准教授 (90568031)
• 研究期間 (年度): 2022-04-01 – 2026-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2023年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2025年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2024年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2023年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2022年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
• キーワード: 放射線治療 / 免疫チェックポイント阻害剤 / 免疫放射線治療 / 乳癌 / PD-L1

研究開始時の研究の概要

放射線治療と免疫チェックポイント阻害剤の併用療法（免疫放射線療法）が施行される患者において、併用治療開始前、併用治療1コース後に、末梢血を採血し、末梢血中の腫瘍免疫パラメーターを解析することにより、全身性の抗腫瘍免疫の活性化と放射線治療の局所効果の増強が起こっていること、更に、再度の放射線治療により、一度目の放射線治療で惹起しなかった新たな腫瘍特異的免疫反応が惹起されることを証明する。

研究実績の概要

本研究は、申請者が研究代表者として開始した医師主導臨床試験「手術不能又は再発PD-L1
陽性トリプルネガティブ乳がんに対する局所放射線療法とAtezolizumab（抗PD-L1抗体 ）／nab-paclitaxel併用における安全性と有効性を評価する第II相臨床試験（IMRad-Br試験）」（jRCTs021210010）に登録された患者において、全身性の抗腫瘍免疫の活性化が、乳癌患者において実際に起こっているかどうか、末梢血から測定しうる免疫能を解析し、放射線治療がヒト体内で実際に抗腫瘍免疫の活性化・増強が起こっていること、再度の放射線治療による腫瘍免疫の特異性の変化、などが起こっていることを証明する、ことを目的に行っている。当臨床試験は、製薬企業の製造工程の問題から、昨年度の途中まで、薬剤供給の停止のために患者エントリーが停止されていたこと、及び、（放射線治療とは無関係ではあるが）1例に重篤な有害事象が発現したために患者エントリーを休止していること、などから患者のエントリーが遅れており、2024年3月までに7名の患者がエントリーされ、6名にプロトコール治療が行われたところである。この6名の患者については、プロトコールに従い、十分量の末梢血が採取され、現在、液体窒素内に保存されており、次年度以降にまとめて解析する予定である。
また、患者エントリーを増やすため、今年度の途中から参加施設を追加するなど、「福島県内・外の関連施設へ対象患者の紹介・協力を依頼」を随時行っている。

現在までの達成度 (区分)

4: 遅れている

理由

申請者が研究代表者として開始した医師主導臨床試験「手術不能又は再発PD-L1陽性トリプルネガティブ乳がんに対する局所放射線療法とAtezolizumab（抗PD-L1抗体 ） ／nab-paclitaxel併用における安全性と有効性を評価する第II相臨床試験（IMRad-Br試験）」が、製薬企業の製造工程の問題から、昨年度の途中まで、薬剤の供給が停止されていたこと、及び、（放射線治療とは無関係ではあるが）1例に重篤な有害事象が発現したために患者エントリーを休止していること、などから患者のエントリーが予定より遅れている。次年度の6月から患者エントリーは再開の予定。

今後の研究の推進方策

患者エントリーの停止・等により、末梢血検体の収集が遅れているが、今年度の途中から参加施設を増やした。今後、患者エントリーの増加を見込んでいる。
今年度内に、集まった検体をまとめて解析を行う予定である。
また、引き続き、患者エントリーを増やすため、「福島県内・外の関連施設へ対象患者の紹介・協力」を依頼を随時行っていく。

研究成果

• [国際共同研究] ImmunoScape(シンガポール)
• [国際共同研究] Beckman Res. Institute of City of Hope/City of Hope National Medical Center/City of Hope Comprehensive Cancer Center(米国)
• [雑誌論文] Combination of oligo-fractionated irradiation with nivolumab can induce immune modulation in gastric cancer (2024)
  • 著者名/発表者名: １．Mimura K, Ogata T, Nguyen P, Roy S, Kared H, Yuan YC, Fehlings M, Yoshimoto Y, Yoshida D, Nakajima S, Sato H, Machida N, Yamada T, Watanabe Y, Tamaki T, Fujikawa H, Inokuchi Y, Hayase S, Hanayama H, Saze Z, Katoh H, Takahashi F, Oshima T, Goel A, Nardin A, Suzuki Y, Kono K.
  • 雑誌名: Journal for ImmunoTherapy of Cancer 巻: 12 号: 1 ページ: e008385-e008385
  • DOI: 10.1136/jitc-2023-008385
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Immunological Responses Associated With Neoadjuvant Therapy in the Tumor Microenvironment of Esophageal Squamous Cell Carcinoma (2023)
  • 著者名/発表者名: Yuka Takehara, Tomoaki Tamaki, Kosaku Mimura, Katsuharu Saito, Prajwal Neupane, Takeshi Tada, Yohei Watanabe, Suguru Hayase, Zenichiro Saze, Yuya Yoshimoto, Hisashi Sato, Koji Kono, Yoshiyuki Suzuki
  • 雑誌名: Anticancer Res . 巻: 43 号: 10 ページ: 4691-4700
  • DOI: 10.21873/anticanres.16665
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Phase I/II clinical trial of nivolumab in combination with oligo-fractionated irradiation for unresectable advanced or recurrent gastric cancer (2023)
  • 著者名/発表者名: ３．Mimura K, Ogata T, Yoshimoto Y, Yoshida D, Nakajima S, Sato H, Machida N, Yamada T, Watanabe Y, Tamaki T, Fujikawa H, Inokuchi Y, Hayase S, Hanayama H, Saze Z, Katoh H, Takahashi F, Oshima T, Suzuki Y, Kono K.
  • 雑誌名: Commun Med (Lond) . 巻: 15 号: 1 ページ: 111-111
  • DOI: 10.1038/s43856-023-00343-4
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Myeloid-derived suppressor cells: Cancer, autoimmune diseases, and more (2022)
  • 著者名/発表者名: Shibata Masahiko、Nanno Kotaro、Yoshimori Daigo、Nakajima Takahiro、Takada Makoto、Yazawa Takashi、Mimura Kousaku、Inoue Norio、Watanabe Takafumi、Tachibana Kazunoshin、Muto Satoshi、Momma Tomoyuki、Suzuki Yoshiyuki、Kono Koji、Endo Shungo、Takenoshita Seiichi
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 13 号: 1 ページ: 1273-1285
  • DOI: 10.18632/oncotarget.28303
  • 査読あり
• [学会発表] 放射線誘導がん免疫応答と免疫放射線治療 (2023)
  • 著者名/発表者名: 鈴木義行
  • 学会等名: 第13回日本放射線腫瘍学会放射線生物学セミナー
  • 招待講演
• [学会発表] Multidisciplinary cancer radiation therapy including Targeted alpha particle therapy from Fukushima Medical University (2022)
  • 著者名/発表者名: Suzuki Y
  • 学会等名: 3th World Federation of Nuclear Medicine and Biology
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Avoiding Immune Destruction（免疫による攻撃からの逃避） (2022)
  • 著者名/発表者名: 鈴木義行
  • 学会等名: 第35回日本放射線腫瘍学会学術大会
  • 招待講演
• [学会発表] 放射線によるがん免疫の活性化と免疫放射線療法 (2022)
  • 著者名/発表者名: 鈴木義行
  • 学会等名: 日本臨床免疫腫瘍再生細胞療法研究会主催シンポジウム 免疫チェックポイント阻害剤 ─現在（いま）そして未来─
  • 招待講演