| 研究課題/領域番号 |
22K07809
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分52040:放射線科学関連
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| 研究機関 | 富山大学 |
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研究代表者 |
道合 万里子 富山大学, 学術研究部医学系, 講師 (40515673)
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| 研究分担者 |
渡邉 直人 金沢医科大学, 医学部, 教授 (40210926)
岩淵 邦芳 金沢医科大学, 医学部, 教授 (10232696)
稲木 杏吏 金沢大学, 附属病院, 特任准教授 (40645131)
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| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
2024年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円)
2023年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円)
2022年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
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| キーワード | I-131 MIBG / γ-H2AX / リンパ球 / 放射線組織障害 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
悪性神経内分泌腫瘍に対するI-131 MIBGを用いた放射線内部照射治療の副作用としてリンパ球の一過性減少が問題視されている。しかしながら、リンパ球自体にどの程度の放射性組織障害があるか詳細はまだ解明されていない。また、リンパ球自体に起きうるアポトーシスの詳細は明らかではない。本研究では、DNA損傷部位に集積する蛋白質（γ-H2AX）に対する抗体を用いてDNA損傷量を定量することで生物学的なリンパ球への照射量を推定を検討する。またアポトーシス細胞のDNA 断片をTUNEL法で評価することで、リンパ球減少を早期に推定できるかを明らかにする。
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| 研究実績の概要 |
I-131 MIBG内部照射治療について、血液の内で最も放射線感受性が高いと考えられているリンパ球に対して、DNA損傷としてどの程度の放射性組織障害が出現するのか、DNA損傷部位に集積することが知られているγ-H2AXを用いた検討を行い、短期的な放射線組織障害について検討することを目的としている。初年度は基礎的研究として健常者１０名から静脈血に対してCT装置（SOMATOM force, Siemens）にてDual energy（100kV/Sn150kV)の条件下で10mGy, 20mGy, 1Gyと段階的に血液サンプルに外照射を行い、分離したリンパ球にγ-H2AXに対する抗体で免疫染色を行い、DNA損傷部位の細胞核内の点（foci)を自動計測機でカウントした結果は決定係数 0.897の強い正の相関を認めた。よって、線形近似にてy = 0.5403x - 0.5171の標準線を作成できている。作成した標準線は内部照射推定するための基本的方法としては簡便である点を考慮して、被曝線量とDNA損傷の基本標準線を用いることとする。
実験手順・評価に関しては、基礎的研究を通して遂行に問題はないことは確認済みである
今年度はI-131 MIBG内部照射治療患者に対する研究開始にあたり、スケジュールや実施開始環境の調整に時間を要しており、実験手研究協力機関・研究協力者との打ち合わせを重ねている段階である。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
4: 遅れている
理由
研究責任者・協力者の研究遂行にあたる環境整備や研究タイムスケジュールの調整に時間を要している。
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| 今後の研究の推進方策 |
早急に多施設共同研究の環境整備。スケジュール調整を行い、I-131 MIBG内部照射治療における短期的な放射性組織障害について放射性ヨード内部照射治療前・後（治療後７日以内）のリンパ球を用いて、前後のDNA損傷の程度を比較検討する。また、アポトーシス細胞のDNA 断片をTUNEL(TdTmediatated dUTP-biotin nick end labeling)法で評価することで、リンパ球減少を早期に推定できるかを明らかにする。
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