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早産低出生体重児における動脈硬化前病変進展メカニズムの解明

研究課題

研究課題/領域番号 22K07842
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分52050:胎児医学および小児成育学関連
研究機関浜松医科大学

研究代表者

石川 貴充  浜松医科大学, 医学部, 准教授 (30402283)

研究分担者 飯嶋 重雄  浜松医科大学, 医学部, 特任教授 (00339144)
加藤 芙弥子  浜松医科大学, 医学部, 特任研究員 (10462798)
北形 綾一  浜松医科大学, 医学部附属病院, 診療助教 (20938758)
内山 弘基  浜松医科大学, 医学部附属病院, 助教 (30840516)
上野 大蔵  浜松医科大学, 医学部, 特任助教 (30940837)
内田 博之  浜松医科大学, 医学部附属病院, 診療助教 (40938809)
瀬川 祐貴  浜松医科大学, 医学部附属病院, 診療助教 (50939890)
大石 彰  浜松医科大学, 医学部附属病院, 講師 (80402337)
研究期間 (年度) 2022-04-01 – 2025-03-31
研究課題ステータス 交付 (2023年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2024年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2023年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2022年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
キーワード早産児 / 低出生体重児 / 動脈硬化 / 酸化ストレス / エピジェネティクス / 新生児
研究開始時の研究の概要

本研究では新生児期に特化した動脈硬化関連新規バイオマーカーの開発、高解像度超音波検査による血管構造の詳細な評価、そしてエピジェネティクス解析により、早産低出生体重児における動脈硬化前病変進展のメカニズムを解明する。これにより小児期動脈硬化早期診断方法の確立と患者毎のリスク層別化、ならびに新生児医療の包括的治療戦略の構築を目指す。

研究実績の概要

小児期における動脈硬化進展の実態とその分子機序については未だ明確でない。その中でも早産低出生体重児、特に出生体重1500g未満の極・超低出生体重児や在胎28週未満の超早産児は将来的な動脈硬化発症のリスク因子と考えられているものの、そのエビデンスは極めて乏しい。申請者は先行研究で新生児の腹部動脈内膜中膜複合体(aIMT)を高分解能超音波で測定し、母体および新生児の要因との関連を評価することにより、在胎不当過小児のaIMT増大が動脈硬化をはじめとした心血管疾患につながる可能性があることを報告した。本研究では新生児期に特化した動脈硬化関連新規バイオマーカーの開発、高解像度超音波検査による血管構造の詳細な評価、そしてエピジェネティクス解析により、早産低出生体重児における動脈硬化前病変進展のメカニズムを解明する。具体的には①小児期酸化ストレスマーカー基準値の確立と有用性の検討、②高解像度超音波を用いた極・超低出生体重児の大動脈血管壁の観察および動脈硬化との関連の探索、③早産低出生体重児におけるNrf2遺伝子プロモーター領域のDNAメチル化解析を計画している。これらにより小児期動脈硬化早期診断方法の確立と患者毎のリスク層別化、
ならびに新生児医療の包括的治療戦略の構築を目指す。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

令和5年度は前年度に引き続き小児期酸化ストレスマーカー基準値の確立と有用性の検討のため、先行研究を含めた対象者において、酸化ストレスマーカーの一つであるROM(reactive oxygen metabolite)の測定を行うことに加え、論文発表に向けた準備を開始した。

今後の研究の推進方策

上記の通り検体採取・測定・論文発表の準備が開始されており、同時進行でデータの収集をさらに進めてゆく。症例の蓄積については今後もリクルートを進めていく予定である。

報告書

(2件)
  • 2023 実施状況報告書
  • 2022 実施状況報告書
  • 研究成果

    (5件)

すべて 2024 2023 2022

すべて 雑誌論文 (5件) (うち査読あり 3件)

  • [雑誌論文] 川崎病既往患者と動脈硬化に関する研究2024

    • 著者名/発表者名
      石川 貴充, 内山 弘基, 茂木 聡, 大谷 速人
    • 雑誌名

      アレルギーの臨床

      巻: 44 ページ: 83-87

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Editorial for “Quantitative Assessment of Myocardial Edema by <scp>MR T2</scp> Mapping in Children With Kawasaki Disease”2023

    • 著者名/発表者名
      Ishikawa Takamichi、Suwa Kenichiro
    • 雑誌名

      Journal of Magnetic Resonance Imaging

      巻: 59 号: 3 ページ: 835-836

    • DOI

      10.1002/jmri.28851

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] クリニカルトピックス 川崎病患者における動脈硬化進展の病態を探る2023

    • 著者名/発表者名
      石川 貴充, 内山 弘基, 茂木 聡, 大谷 速人
    • 雑誌名

      BIO Clinica

      巻: 38 ページ: 434-437

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [雑誌論文] 集中治療により救命し得たびまん性新生児血管腫症2023

    • 著者名/発表者名
      柳瀬 佑馬, 石川 貴充, 内山 弘基
    • 雑誌名

      小児科臨床

      巻: 76 ページ: 261-265

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Efficacy of intravenous propranolol for life‐threatening diffuse neonatal hemangiomatosis2022

    • 著者名/発表者名
      Ishikawa Takamichi、Seki Keigo、Uchiyama Hiroki
    • 雑誌名

      Pediatric Dermatology

      巻: 39 号: 4 ページ: 613-615

    • DOI

      10.1111/pde.15028

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり

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公開日: 2022-04-19   更新日: 2024-12-25  

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