| 研究課題/領域番号 |
22K07869
|
|---|
| 研究種目 |
基盤研究(C)
|
| 配分区分 | 基金 |
|---|
| 応募区分 | 一般 |
|---|
| 審査区分 |
小区分52050:胎児医学および小児成育学関連
|
|---|
| 研究機関 | 広島大学 |
|---|
研究代表者 |
早川 誠一 広島大学, 病院(医), 助教 (60815314)
|
|---|
| 研究分担者 |
岡田 賢 広島大学, 医系科学研究科(医), 教授 (80457241)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2025-03-31
|
| 研究課題ステータス |
交付 (2022年度)
|
| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2024年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2023年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2022年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
|
|---|
| キーワード | 新生児 / 慢性肺疾患 / 間葉系幹細胞 / 21トリソミー / 新生児慢性肺疾患 / 細胞療法 |
|---|
| 研究開始時の研究の概要 |
早産児の長期的な予後の改善には新生児慢性肺疾患に対するより効果的な治療法の開発が必要である。新生児慢性肺疾患に対して間葉系幹細胞（MSCs）を用いた細胞療法の有効性が報告されているが、細胞ソースの選択や投与前の細胞処理方法を用いてより効果的な治療の開発が必要である。本研究では、インターフェロンγで刺激したダウン症候群臍帯由来の間葉系幹細胞を細胞ソースとして選択し、慢性肺疾患モデルマウス用いて治療効果を検証する。
|
| 研究実績の概要 |
本研究では、新生児慢性肺疾患に対する間葉系幹細胞を用いた細胞療法の治療効果をさらに改善することを目的とし、間葉系幹細胞に対してインターフェロンγ刺激による細胞処理と、21トリソミー臍帯由来間葉系幹細胞を細胞ソースとして選択することで治療効果の違いの検証することを計画している。令和4年度は臍帯由来間葉系幹細胞の単離・増殖、21トリソミー臍帯由来と健常ヒト臍帯由来間葉系幹細胞の表現型の解析、慢性肺疾患モデルマウスの作製を行う予定としていた。
臍帯由来間葉系幹細胞は、分娩時に臍帯を採取し、凝血塊、羊膜、臍帯動静脈を除去した臍帯を数mm大に細断し、プラスチックディッシュに固定後に10%牛胎児血清含有MEM Alphaを用いて培養し臍帯血由来間葉系幹細胞の分離・増殖を行うこととしているが、臍帯由来間葉系幹細胞の採取は十分にできていない。安定して臍帯由来間葉系幹細胞を分離・増殖するために、Mediumや培養条件を再検討している。
間葉系幹細胞の表現型解析については、臍帯由来間葉系幹細胞の採取が十分ではないために実施できていないが、CD2、CD3、CD28 を結合した MACSiBeadを用いて活性化したT細胞の抑制機能の解析やインターフェロンγ刺激の培養については予備実験を進めている。健常児および21トリソミー児臍帯由来間葉系幹細胞の分離・増殖により細胞が十分に得られ次第、早急に表現型の解析を進めていく。
|
| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
4: 遅れている
理由
診療などへの時間配分が多くなり本研究への取り組みが十分できなかったことで、臍帯血由来間葉系幹細胞の単離・増殖が予定通りに進んでおりません。また、マウスケージの問題により慢性肺疾患モデルマウスの作製が施行できていないこと、妊娠中に21トリソミーと判明している分娩の機会がなく、21トリソミーの臍帯が採取困難であったことも進捗が遅れている理由となっています。
|
| 今後の研究の推進方策 |
正常核型ならびに21トリソミー臍帯血由来間葉系幹細胞の表現型の解析を進めていく。21トリソミー臍帯由来MSCsの採取は堕胎例も含めて、臍帯由来MSCsの分離・増殖が可能か検討することを計画している。終了予定の動物実験があり、マウスケージを調整し、慢性肺疾患モデルマウスの作製も早急に進める予定としている。
|
