| 研究課題/領域番号 |
22K07945
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分52050:胎児医学および小児成育学関連
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| 研究機関 | 東海大学 |
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研究代表者 |
加藤 政彦 東海大学, 医学部, 教授 (30292593)
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| 研究分担者 |
鎌 裕一 東海大学, 医学部, 奨励研究員 (10898456)
山田 佳之 東海大学, 医学部, 教授 (80309252)
林 泰秀 上武大学, ビジネス情報学部, 教授 (30238133)
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| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2022年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2024年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2023年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2022年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
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| キーワード | 細菌 / ウイルス / 喘息 / 2型自然リンパ球 / 小児 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
近年、2型自然リンパ球 (ILC2) が同定され、従来の獲得型アレルギーとは別の自然アレルギー反応を起し、好酸球活性化を来すことが明らかとなっている。また、ウイルス感染は、喘息の発症と増悪に関与し、好酸球は、喘息の病態に重要である。一方、我々の最近の報告では肺炎球菌による細菌感染は喘息増悪を抑制することが明らかとなった。今回われわれは、これまでのウイルス感染による喘息マウスモデルに肺炎球菌を感染させ、これらの感染喘息の病態におけるILC2の役割とその制御、さらには、好酸球性気道炎症の抑制機序を明らかにすること、自然型および獲得型アレルギーの双方を包括的に制御・抑制する方法を模索する。
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| 研究実績の概要 |
近年、2型自然リンパ球 (ILC2) が同定され、従来の獲得型アレルギーとは別の自然アレルギー反応を起し、好酸球活性化を来すことが明らかとなっている。また、ウイルス感染は、喘息の発症と増悪に関与し、好酸球は、喘息の病態に重要である。一方、我々の最近の報告では肺炎球菌による細菌感染は喘息増悪を抑制することが明らかとなった。今回われわれは、これまでのウイルス感染による喘息マウスモデルに肺炎球菌を感染させ、これらの感染喘息の病態におけるILC2の役割とその制御、さらには、好酸球性気道炎症の抑制機序を明らかにすること、自然型および獲得型アレルギーの双方を包括的に制御・抑制する方法を模索する。
初年度は、ウイルス感染喘息の増悪の病態における従来の獲得型アレルギーとともに、2型自然リンパ球 (ILC2) の役割と自然型アレルギーの機序を解明するため、Respiratory syncytial (RS) ウイルスを感染させた喘息マウスモデルを作成した。方法は、喘息マウスモデルに、単回のRespiratory syncytial (RS) ウイルス感染 (105 T CID50/25g body weight) を実施し、喘息の基本的な病態である気道過敏性の測定と好酸球性炎症については、肺胞洗浄液 (BALF) 中の各血球数測定により解析した。その結果、RSウイルスを感染させた喘息マウスモデルでは、対照と比べて、有意に気道抵抗が上昇し、気道過敏性が亢進することが明らかとなった。また、BALF中の細胞解析では、RSウイルスを感染させた喘息マウスモデルにおいて有意に好酸球の増加を認めており、気道における好酸球性炎症の存在が示唆された。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
RSウイルスについては、喘息マウスに感染させることができたが、ライノウイルスについては分離、増殖が困難であり、感染させることができなかった。また、当初予定のRSウイルスを感染させた喘息マウスモデルにおいて、BALFおよび末梢血中の各種サイトカイン/ケモカインの測定が測定器の不調により検討できなかった。
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| 今後の研究の推進方策 |
喘息マウスモデルに、単回のRSウイルス感染 (105 T CID50/25g body weight) を実施し、喘息増悪についての検討を行う。可能であれば、ライノウイルスについても同様の検討を実施する。また、IL-33およびTSLP投与によりステロイド抵抗性好酸球性気道炎症モデルも作成し 、気道過敏性の測定、肺胞洗浄液 (BALF) 中の各血球数測定、肺ILC2の単離とCD4+T細胞との培養、BALF中および肺ILC2とCD4+細胞培養上清の各種サイトカイン [23種類] を微量サンプルから網羅的に測定 (Bio-Plex system, Bio-Rad)する。さらに、肺組織の病理学的検討も行うこととする。
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