研究課題/領域番号 |
22K07955
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研究種目 |
基盤研究(C)
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配分区分 | 基金 |
応募区分 | 一般 |
審査区分 |
小区分53010:消化器内科学関連
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研究機関 | 群馬大学 |
研究代表者 |
浦岡 俊夫 群馬大学, 大学院医学系研究科, 教授 (80448216)
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研究分担者 |
柚木 俊二 北海道大学, 産学・地域協働推進機構, 特任教授 (20399398)
佐藤 圭吾 群馬大学, 医学部附属病院, 医員 (40868626)
栗林 志行 群馬大学, 医学部附属病院, 助教 (60726173)
下田 将之 東京慈恵会医科大学, 医学部, 教授 (70383734)
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研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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研究課題ステータス |
交付 (2022年度)
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配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2024年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2023年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2022年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
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キーワード | 粘膜下局注 / 低侵襲治療 / 医療用デバイス / 内視鏡的切除 / 早期消化管癌 |
研究開始時の研究の概要 |
現在、早期消化管癌では粘膜下層深部浸潤癌へのさらなる内視鏡的粘膜下層剥離術(ESD)の適応拡大が求められている。申請者らが開発した粘膜下層と一体化してゲル化するコラーゲン製局注材(IJC)は、粘膜下局注後の非減衰性膨隆および潰瘍での組織置換性が期待できる。本研究では、大動物にてIJC局注による安全・確実な一括切除を目的としたESDを確立し、粘膜下層深部を剥離した潰瘍が治癒する過程での残留IJCの作用を内視鏡および病理組織学的に調べる。コラーゲンゲルが損傷血管を保護し、線維芽細胞による潰瘍底治癒の足場として機能することを明らかにすることでIJCによる内視鏡治療技術のさらなる発展を目指す。
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研究実績の概要 |
(1)粘膜下局注用IJCの基本データ取得と動物実験への供給:IJCは二段階の温度応答性ゲル化反応から成り、一段目はコラーゲンの線維化による物理ゲル形成である。本年度は、IJCの一段目ゲル化速度の制御を試みた。①NaCl濃度の影響:リン酸水素ナトリウム濃度を50mMに固定し、NaCl濃度を変えてIJCのゲル化速度を評価したところ、IJCゲル化速度の加速はNaCl濃度>100mMで制御すべきと示唆された。②塩の種類の影響:「tg37 vs tg30」(ぞれぞれ37℃および30℃のゲル化時間)の相関関係をもとに、このバランスを改善すること、すなわちtg37が小さくtg30が大きくなるような物性を塩の種類および濃度の選択により達成することを試みた。塩濃度の増加によるコラーゲン線維化の加速は静電的効果ではなくむしろ塩析効果であることが明らかになった。以上の新知見をもとに、NaCl濃度により一段目のゲル化を制御し、ゲニピン濃度(未処理・活性化処理)で二段階目のゲル化を制御した、計5種類のIJC設計を終えた。 (2)ESD後潰瘍の状態評価:生体ブタを用いた動物実験についての実行性を確認した。生体ブタの胃および大腸にIJCを粘膜下局注し、仮想癌病変に対して筋層直上での内視鏡的粘膜下層剥離術(ESD)を行い、粘膜下層のほぼ全層を剥離する。ESD実施後の各臓器を摘出してホルマリン固定して病理診断を行った。予定していた免疫組織学的評価は十分行えなかった。
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現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
(1)粘膜下局注用IJCの基本データ取得と動物実験への供給 極めて順調であり、当初の計画通り、進めることができた。 (2)ESD後潰瘍の状態評価 急性および慢性実験についての実行性を十分に行えたが、予定した免疫組織学的評価は行えなかった。 以上から、おおむね順調に進展していると自己評価した。
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今後の研究の推進方策 |
①前年度に行った計5種類のIJC設計から、さらなる検討を行い、粘膜下局注に適した2種類のIJCに縛りこむ。 ②前年度十分でなかったIJCによるESD後潰瘍の急性期の組織評価を行う。さらには、2年目に予定していた組織再生評価を行う。前年度と同様にIJCを粘膜局注材として用い、ESDにて、胃および大腸の粘膜下層のほぼ全層を剥離する。術後経時的にに内視鏡的に評価し、最終日に安楽死後に各臓器を摘出する。また、安楽死後臓器摘出し、潰瘍状態を肉眼的・病理組織学的・免疫組織化学的に評価し、IJC局注後の組織再生評価を行う。
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