| 研究課題/領域番号 |
22K07967
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分53010:消化器内科学関連
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| 研究機関 | 自治医科大学 |
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研究代表者 |
山本 博徳 自治医科大学, 医学部, 教授 (10311937)
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| 研究分担者 |
矢野 智則 自治医科大学, 医学部, 教授 (30438634)
永山 学 自治医科大学, 医学部, 助教 (80741347)
三浦 光一 自治医科大学, 医学部, 准教授 (90375238)
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| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2022年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2024年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2023年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2022年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
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| キーワード | クローン病 / 大腸菌 / バクテリーファージ / 腸内細菌 / ファージ |
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| 研究開始時の研究の概要 |
クローン病（Crohn’s disease; CD）は難治性疾患で、特に小腸はその主座となることが多い。CDの原因として腸内細菌が注目されているが、これまでの研究の多くが糞便を用いた研究である。しかし病変の主座である小腸の細菌叢の解析は、その到達困難性から研究は進んでいない。我々はこれまでの研究で、CD患者の小腸粘膜には大腸菌が多数存在することを報告した。さらにCD患者の小腸粘膜から単離した大腸菌35A1株を無菌マウスに移植すると腸管の免疫細胞に変化を生じ、腸炎発症に寄与している可能性を示した。そこで本研究では、このCD由来大腸菌に着目して、新規検査・治療法の開発に向けた基礎的検討を行う。
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| 研究実績の概要 |
クローン病（Crohn’s disease; CD）は難治性疾患で、全消化管に病変をきたし、特に小腸はその主座となることが多い。CDの原因として腸内細菌の関与が注目されているが、これまでの研究の多くが糞便を用いた研究である。しかし病変の主座である小腸の細菌叢の解析は、その到達困難性から研究は進んでいない。我々はこれまでの研究で、小腸内視鏡を用いて小腸からサンプルを回収し、CD患者の小腸粘膜には大腸菌が多数存在することを報告した。さらにCD患者の小腸粘膜から単離した大腸菌35A1株を無菌マウスに移植すると腸管の免疫細胞に変化を生じ、腸に炎症を生じさせることから、CD発症に寄与している可能性を示した。本研究ではさらに14名のCD患者さん(小腸病変を有する患者さん)から糞便を回収し、また小腸ダブルバルーン内視鏡を用いて腸液および小腸粘膜擦過物を採取した。現在、それらサンプルでの腸内細菌の解析を次世代シーケンサーにて行い、糞便、腸液、小腸粘膜から分離される細菌叢に違いがあるか検討中である。また各サンプルから回収した大腸菌のライブラリー化を行い、これら細菌に対するバクテリオファージ設計を考案中である。また CDの背景因子（性別、年齢、病勢、治療内容）と大腸菌の関連性の解明も行なっている。症例数は少ないが、CDの活動性が増加した症例では小腸粘膜の大腸菌が増加傾向にある。一方、小腸液でも大腸菌は検出されるが、そのような傾向は今のところみられない。データがまとまり次第発表予定である。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
コロナ感染の影響で、病院施設の使用や個人の研究活動に制限が設けられたため。
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| 今後の研究の推進方策 |
今後はコロナ感染症の位置づけが第５類に変更されるので、その影響は小さくなると思われる。順次計画書に沿って研究実施予定である。
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