| 研究課題/領域番号 |
22K07983
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分53010:消化器内科学関連
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| 研究機関 | 京都大学 |
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研究代表者 |
高井 淳 京都大学, 医学研究科, 助教 (80760587)
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| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2024年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2023年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
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| キーワード | 脂肪肝炎 / DNA脱メチル化 / 肝癌 / 肝細胞癌 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
本研究では、肝細胞特異的にTet1, Tet2を欠損させたマウスにウイルス性肝炎を模倣した炎症刺激および脂肪性肝炎刺激を加え、表現型の解析および肝組織のトランスクリプトーム解析・DNAメチル化解析を網羅的に行う。また、ウイルス性肝炎・脂肪性肝炎を背景とした肝発癌症例および非肝発癌症例の背景肝組織を採取し、網羅的解析を施行したうえで、マウスのデータと統合し、肝発癌に関わるエピゲノム変化と分子発現異常を同定する。
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| 研究実績の概要 |
Tet1-floxedマウス、Tet2-floxedマウスとAlb-Creマウスとの交配を継続し、肝細胞特異的にTet1, Tet2およびその両者を欠損させたマウス(Alb-Tet1-/-, Alb-Tet2-/-, Alb-Tet1-/-2-/-)の個体数を増やした。昨年度の検討では、これらのマウスに生後6週より高脂肪食を16週肝投与するとTet2-/-群で脂肪肝が有意に悪化することが明らかとなっていたが、本年度は高脂肪食に加えて0.02%thioacetamideを経口投与させることにより、肝内における炎症の誘導を行った。その結果、コントロール群に比べるとTet1-/-, Tet2-/-群で、特にTet2-/-群において強い脂肪肝および炎症・線維化の進行が認められた。
また、およそ10例(昨年度と合わせて20例)の非アルコール性脂肪肝を背景とした肝癌症例の切除検体から癌部と非癌部組織を複数個採取し、網羅的解析目的で凍結保存した。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
各種遺伝子改変マウスおよび肝炎刺激実験は順調に進んでいる。また、臨床検体の収集も順調に進んでいる。
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| 今後の研究の推進方策 |
動物実験については、現在の遺伝子型で各群に分け、炎症・線維化・発癌の表現型について解析を行う。臨床検体の採取も本年度と同様に進めて、トランスクリプトーム解析およびDNAメチル化解析を行う。
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