研究課題/領域番号 |
22K08017
|
研究種目 |
基盤研究(C)
|
配分区分 | 基金 |
応募区分 | 一般 |
審査区分 |
小区分53010:消化器内科学関連
|
研究機関 | 北里大学 |
研究代表者 |
佐藤 隆司 北里大学, 医療衛生学部, 講師 (90407114)
|
研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2025-03-31
|
研究課題ステータス |
交付 (2022年度)
|
配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2024年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2023年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
|
キーワード | 慢性肝疾患 / 血小板減少 / 自己抗体 / 自己免疫 |
研究開始時の研究の概要 |
慢性肝疾患に伴う血小板減少の原因の一つに抗血小板抗体による自己免疫機序が考えられている。しかし、血小板やトロンボポエチン (TPO) およびその受容体に対する自己抗体の関与の程度やそれら自己抗体の病因的意義、自己抗体の産生機序の詳細は明らかになっていない。 本研究では、慢性肝疾患に伴う血小板減少の病態形成機序を自己免疫の観点から明らかにする。それらを解析することは、慢性肝疾患に伴う血小板減少に対する治療選択や新規治療法への応用に貢献できると考えられる。
|
研究実績の概要 |
慢性肝疾患における血小板減少の病因を解明するために、抗血小板抗体を含めた自己抗体が血小板減少に与える影響について検討した。 本研究では、重度の血小板減少を伴う肝硬変(LC)患者、一次性免疫性血小板減少症(ITP)患者および健常人を対象とした。ELISPOT法により抗GPIIb/IIIa抗体産生B細胞数、ELISAにより血漿中の抗GPIIb/IIIa抗体、B細胞活性化因子(BAFF)濃度、増殖誘導リガンド(APRIL)濃度、フローサイトメトリによりB細胞サブセット分画および制御性T細胞(Treg)を測定し、比較した。 抗GPIIb/IIIa抗体産生B細胞数は、ITP患者および健常人と比べ、LC患者で有意に多かった (p<0.001)。血小板関連抗GPIIb/IIIa抗体は、ITP患者および健常人と比べ、LC患者で有意に高かった(p<0.01)。 血漿BAFF濃度はITP患者および健常人と比べ、LC患者で有意に高く(p<0.01)、血漿APRIL濃度は健常人と比べ、LC患者で有意に高かった(p<0.001)。LC患者において、抗GPIIb/IIIa抗体産生B細胞数および血小板関連抗GPIIb/IIIa抗体は、血漿BAFF濃度と正の相関が認められた。LC患者では健常人と比べ、ナイーブB細胞と形質芽細胞が多く(p=0.005、p=0.03)、形質芽細胞は血漿BAFF濃度と正の相関が認められた。LC患者は、ITP患者および健常人と同様のTreg数であり、差は認められなかった。 血小板減少を伴うLC患者では、過剰なBAFF産生により、抗GPIIb/IIIa抗体を産生するB細胞が多くなることが想定され、血小板減少と自己免疫が関連している可能性が示唆された。
|
現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
LC患者、ITP患者および健常人の検体から、末梢血単核球を分離して、ELISPOT法で抗GPIIb/IIIa抗体産生B細胞数を測定でき、フローサイトメトリでB細胞サブセット分画および制御性T細胞を測定できた。ITP患者及び健常人と比較して、LC患者では抗GPIIb/IIIa抗体産生B細胞数が多く認められ、特徴的なB細胞サブセット分画の比率も確認できた。さらに、検体から得られた血漿を用いてB細胞の生存、分化、増殖に関与するBAFFやAPRILの濃度の測定ができ、LC患者では血漿BAFF濃度が高値であり、フローサイトメトリ解析のB細胞サブセット分画との関連性も認められた。慢性肝疾患における血小板減少に自己免疫が関与することが想定できる結果を導き出せたため、おおむね順調に進展している。
|
今後の研究の推進方策 |
血小板減少を伴う慢性肝疾患患者では、抗GPIIb/IIIa抗体産生B細胞数が多く認められた。今後は治療前後での抗GPIIb/IIIa抗体産生B細胞数の変化、その他の血小板減少と関連する自己抗体の変化を検討する予定である。また、血小板減少と関連する新規自己抗体を検索することも試みる。
|