ヒト食道・胃接合部で限局的に発生する一酸化窒素のバレット腺癌進展に及ぼす影響

• 研究課題/領域番号: 22K08070
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分53010:消化器内科学関連
• 研究機関: 秋田大学
• 研究代表者: 飯島 克則 秋田大学, 医学系研究科, 教授 (60375003)
• 研究分担者: 下平 陽介 秋田大学, 医学系研究科, 助教 (20777982)
• 研究期間 (年度): 2022-04-01 – 2025-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2023年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2024年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2023年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2022年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: バレット食道 / 食道腺癌 / バレット腺癌 / 一酸化窒素

研究開始時の研究の概要

本研究では、NOがバレット腺癌細胞の腫瘍微小環境や、移動能や浸潤能に与える影響を上皮間葉転換(EMT)の観点から明らかにする。EMTは上皮細胞が極性を失うことで癌の浸潤に関わる。NOによるバレット腺癌のEMT誘導およびそのメカニズムを解明することにより、バレット腺癌の浸潤を抑制する新たな治療の手がかりを得る。

研究実績の概要

当初の計画では、バレット腺癌細胞培養株を用いて、高濃度一酸化質素(NO)暴露による上皮間葉転換(EMT)に対する影響を調べる予定であったが、培養細胞株の入手が困難であり、関連するヒトでの臨床研究に切り替えた。
早期のバレット食道腺癌患者における唾液中細菌叢、亜硝酸産生能に関しての研究を秋田大学倫理委員会の承認を得て開始している。唾液中の硝酸塩還元能を有する細菌とその結果生じる亜硝酸塩産生能は、食道・胃接合部のNO産生能に直接かかわっており当初予定していた研究テーマとも関連する。
その他、バレット食道に関連する臨床研究として、本邦における健診施設でのバレット食道診断による受診者の心理的影響に関して検討し、下記の論文にまとめた。
Fukuda S, et al. Disproportionate cancer worries in ultra-short-segment Barrett's esophagus in Japan. DEN Open. 2024 Jan 13;4(1):e329. d

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

当初の計画では、バレット腺癌細胞培養株を用いて、高濃度一酸化質素(NO)暴露による上皮間葉転換(EMT)に対する影響を調べる予定であったが、培養細胞株の入手が困難であり、関連するヒトでの臨床研究に切り替えた。
代わりのヒトでの臨床研究として、早期のバレット食道腺癌患者における唾液中細菌叢、亜硝酸産生能に関しての研究を秋田大学倫理委員会の承認を得て開始している。早期バレット食道腺癌は、本邦では比較的まれな疾患であり、症例を集めるのに苦労している。しかし、現在まで１０例のcase, controlからの検体採取を終えており、まずまずの進捗状況と考えている。

今後の研究の推進方策

引き続き、早期バレット食道癌患者、健常コントロールからの検体採取を続け、研究計画にある各３０例を目標とする。細菌叢の解析は、秋田大学バイオサイエンスセンターに依頼して行う予定である。
その他、他のバレット食道に関連する臨床研究として、本邦におけるバレット食道の発がんリスクに関する全国多施設共同研究を研究責任者として開始しており、現在、データ収集、解析が終了し、投稿準備中である。

研究成果

• [雑誌論文] Disproportionate cancer worries in ultra-short-segment Barrett's esophagus in Japan. (2024)
  • 著者名/発表者名: Fukuda S, Watanabe K, Takahashi S, Yoshida T, Fujimori S, Komatsu T, Shimodaira Y, Matsuhashi T, Iijima K.
  • 雑誌名: DEN Open 巻: 4(1) 号: 1
  • DOI: 10.1002/deo2.329
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Helicobacter pylori Eradication Does Not Adversely Affect the Clinical Course of Gastric Cancer: A Multicenter Study on Screening Endoscopic Examination in Japan. (2024)
  • 著者名/発表者名: Takahashi S, Watanabe K, Fukuda S, Yoshida T, Dohmen T, Fujiwara J, Matsuyama M, Fujimori S, Funaoka M, Shirayama K, Horikawa Y, Fushimi S, Uchikoshi S, Onochi K, Okubo R, Hoshino T, Horii T, Kuramitsu T, Sakaki K, Ishii T, Komatsu T, Yoshida Y, Shirane K, Ono T, Shimodaira Y, Matsuhashi T, Iijima K.
  • 雑誌名: Cancers 巻: 16 (4) 号: 4 ページ: 733-733
  • DOI: 10.3390/cancers16040733
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Impact of Functional Status on Development of Clostridioides difficile Infection and Increase in Inhospital Mortality among Antibiotic Users. (2024)
  • 著者名/発表者名: Watanabe K, Tsuji T, Saruta Y, Matsuzawa H, Shimodaira Y, Iijima K.
  • 雑誌名: Digestion 巻: 105 (2) 号: 2 ページ: 131-139
  • DOI: 10.1159/000535306
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impact of the COVID-19 pandemic on the performance of endoscopy in the Tohoku region of Japan. (2023)
  • 著者名/発表者名: ijima K, Matsuhashi T, Shimodaira Y, Mikami T, Yoshimura T, Yanai S, Kudara N, Tsuji T, Matsushita HO, Watanabe H, Koike T, Kato K, Abe Y, Shirahata N, Hikichi T, Katakura K, Kono K, Sakuraba H, Ueno Y, Ohira H, Masamune A, Matsumoto T, Fukuda S;
  • 雑誌名: DEN open 巻: 4 (1) 号: 1
  • DOI: 10.1002/deo2.249
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Vonoprazan poses no additional risk of developing Clostridioides difficile infection compared to proton pump inhibitors. (2023)
  • 著者名/発表者名: Saruta Y, Watanabe K, Tsuji T, Takahashi Y, Matsuzawa H, Yoshida T, Takahashi S, Shimodaira Y, Matsuhashi T, Iijima K.
  • 雑誌名: J Gastroenterol Hepatol. 巻: 38 (6) 号: 6 ページ: 940-947
  • DOI: 10.1111/jgh.16169
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficacy of acotiamide on postprandial distress syndrome and epigastric pain syndrome depending on the estimated gastric acid secretion level (2022)
  • 著者名/発表者名: Suzuki Toshiaki、Ohba Reina、Kataoka Ei、Kudo Yui、Zeniya Akira、Segawa Daisuke、Oikawa Keisuke、Odashima Masaru、Saga Taiji、Kuramitsu Tomoyuki、Sasahara Hideaki、Yoneyama Kazuo、Tomita Takashi、Shimodaira Yosuke、Iijima Katsunori
  • 雑誌名: Journal of Neurogastroenterology and Motility 巻: 28 号: 1 ページ: 53-61
  • DOI: 10.5056/jnm20190
  • 査読あり
• [雑誌論文] Visceral obesity is associated with an increased risk of developing esophago-gastric junctional adenocarcinoma in Japan: a population-based case?control study in Akita Prefecture (2022)
  • 著者名/発表者名: Watanabe Kenta、Koizumi Shigeto、Shirane Kenji、Tsuda Hidehiko、Watanabe Hiroyuki、Tsuji Tsuyotoshi、Onochi Kengo、Yamai Kiyonori、Kusano Chika、Dohmen Takahiro、Horikawa Yohei、Ajimine Takuma、Saito Masahiro、Koike Tomoyuki、Masamune Atsushi、Shimodaira Yosuke、Matsuhashi Tamotsu、Iijima Katsunori
  • 雑誌名: Esophagus 巻: 19 号: 3 ページ: 477-485
  • DOI: 10.1007/s10388-021-00906-1
  • 査読あり
• [雑誌論文] Disturbance of Gastrointestinal Cancers Diagnoses by the COVID-19 Pandemic in a Depopulated Area of Japan: A Population-Based Study in Akita Prefecture (2022)
  • 著者名/発表者名: Iijima Katsunori、Jin Mario、Miura Masahito、Watanabe Kenta、Watanabe Noboru、Shimodaira Yosuke、Koizumi Shigeto、Tobori Fumio、Motoyama Satoru
  • 雑誌名: The Tohoku Journal of Experimental Medicine 巻: 257 号: 1 ページ: 65-71
  • DOI: 10.1620/tjem.2022.J020
  • ISSN: 0040-8727, 1349-3329
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Usefulness of the CHAMPS score for risk stratification in lower gastrointestinal bleeding (2022)
  • 著者名/発表者名: Tajika Munehiko、Matsuhashi Tamotsu、Shimodaira Yosuke、Fukuda Sho、Tsuji Tsuyotoshi、Sugawara Kae、Saruta Youhei、Takahashi Yasutaka、Watanabe Kenta、Iijima Katsunori
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 12 号: 1 ページ: 7587-7587
  • DOI: 10.1038/s41598-022-11666-y
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The risk of antibiotics and enterocolitis for the development of inflammatory bowel disease: a Japanese administrative database analysis (2022)
  • 著者名/発表者名: Shimodaira Yosuke、Watanabe Kenta、Iijima Katsunori
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 12 号: 1 ページ: 7604-7604
  • DOI: 10.1038/s41598-022-11646-2
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Leucine-Rich Alpha-2 Glycoprotein in Monitoring Disease Activity and Intestinal Stenosis in Inflammatory Bowel Disease (2022)
  • 著者名/発表者名: Yoshida Tatsuki、Shimodaira Yosuke、Fukuda Sho、Watanabe Noboru、Koizumi Shigeto、Matsuhashi Tamotsu、Onochi Kengo、Iijima Katsunori
  • 雑誌名: The Tohoku Journal of Experimental Medicine 巻: 257 号: 4 ページ: 301-308
  • DOI: 10.1620/tjem.2022.J042
  • ISSN: 0040-8727, 1349-3329
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Diverse contributions of the visceral fat area to the etiology of two distinct subtypes of esophago-gastric junctional adenocarcinoma (2022)
  • 著者名/発表者名: Watanabe Kenta、Koizumi Shigeto、Shirane Kenji、Tsuda Hidehiko、Watanabe Hiroyuki、Tsuji Tsuyotoshi、Onochi Kengo、Yamai Kiyonori、Kusano Chika、Dohmen Takahiro、Horikawa Yohei、Ajimine Takuma、Shimodaira Yosuke、Matsuhashi Tamotsu、Iijima Katsunori
  • 雑誌名: Scandinavian Journal of Gastroenterology 巻: 57 号: 12 ページ: 1463-1469
  • DOI: 10.1080/00365521.2022.2089859
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nature and Clinical Outcomes of Acute Hemorrhagic Rectal Ulcer (2022)
  • 著者名/発表者名: Takahashi Yasutaka、Shimodaira Yosuke、Matsuhashi Tamotsu、Tsuji Tsuyotoshi、Fukuda Sho、Sugawara Kae、Saruta Youhei、Watanabe Kenta、Iijima Katsunori
  • 雑誌名: Diagnostics 巻: 12 号: 10 ページ: 2487-2487
  • DOI: 10.3390/diagnostics12102487
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Prognostic Benefit of Additional Treatment After Endoscopic Submucosal Dissection for Esophageal Squamous Cell Carcinoma (2022)
  • 著者名/発表者名: Takahashi So、Hatta Waku、Iijima Katsunori
  • 雑誌名: Digestive Diseases and Sciences 巻: 68 号: 5 ページ: 2050-2060
  • DOI: 10.1007/s10620-022-07746-8
  • 査読あり