| 研究課題/領域番号 |
22K08104
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分53020:循環器内科学関連
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| 研究機関 | 長崎大学 |
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研究代表者 |
江口 正倫 長崎大学, 病院(医学系), 助教 (70585405)
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| 研究分担者 |
池田 聡司 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 講師 (10336159)
前村 浩二 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 教授 (90282649)
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| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円)
2024年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2023年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
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| キーワード | メタボローム解析 / 肺動脈性肺高血圧症 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
近年、代謝物質を動的・包括的に解析するメタボローム研究が、生命現象や生体機能調節を解明する上で重要性が増している。本研究では肺動脈性肺高血圧症(PAH)患者の血中で上昇し、さらに肺循環で増加する既知の、あるいは、未知のメタボライトを見出し、PAHのバイオマーカとしての有用性を検証する。次にPAH動物モデルを用いて、該当のメタボライトの発現動態を解析し、PAHの発症や悪化のメカニズムとの関連性を解明する。
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| 研究実績の概要 |
生体内には、低分子化合物（代謝産物：メタボライト）が多く存在している。昨今メタボライトを網羅的に解析するメタボローム解析が可能となり、生体内の最終産物であり、遺伝子などと比較して病態の表現系に最も近く、また、血液中や尿中に存在するメタボライトの疾患バイオマーカとしての有用性が注目を集めている。肺動脈性肺高血圧症(PAH)の予後は未だ不良であり、予後改善のため、PAHの病態を反映した新しいバイオマーカの発見が望まれている。本研究では、PAH症例の血液を用い、メタボローム解析を行い、PAH発症のバイオマーカとして有用なメタボライトを探索する。その後、同定されたメタボライトのPAHの病態への関与を解明し、その代謝経路をターゲットとした新しい治療法の開発を目標とする。2022年度は、PAH患者血液を用いたメタボローム解析（PAH症例 ３例 コントロール症例 ２例 合計 １０検体）を行い、2023年度は、PAH患者血液を用いたメタボローム解析（PAH症例 ２例 コントロール症例 １例 合計 6検体）を行った。その結果から、①PAH患者では肺循環で上昇する（肺動脈より左心室で高値）、②コントロール患者で肺循環で変化しない、③コントロール患者に比較してPAH患者で高値、の3つの条件をみたすメタボライトをスクリーニングしている。いくつかの候補となるメタボロームを選定し、さらなる症例で解析を進めていく。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
いくつかの候補となる代謝産物を見出すことができた。
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| 今後の研究の推進方策 |
PAH 5症例、コントロール３症例で PAHに関連のある、代謝産物について幾つか候補を選定した。今までは網羅的にPAHとの関連性のある代謝産物を検討してきたが、今後は、候補となっている代謝産物に候補を絞って、PAHとの関連性を検討していく。また、動物モデルを用いて、候補となる代謝産物についてもPAHとの関連性を検討していく。
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