| 研究課題/領域番号 |
22K08128
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分53020:循環器内科学関連
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| 研究機関 | 宮崎大学 |
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研究代表者 |
鶴田 敏博 宮崎大学, 医学部, 教授 (10389570)
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| 研究分担者 |
佐藤 勇一郎 宮崎大学, 医学部, 准教授 (90347055)
池田 龍二 宮崎大学, 医学部, 教授 (50398278)
畠山 金太 国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 病院, 部長 (60325735)
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| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2024年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2023年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2022年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
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| キーワード | 肺癌 / トロポニンーT / 次世代シークエンス / 培養細胞 / 肺がん / トロポニンＴ / 免疫活性 / 転移 / トロポニンT / がん / 免疫チェックポイント阻害薬 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
「がん患者」の安全な治療の継続と、「がんサバイバー」の心血管有害事象を克服するための研究の一環として行うトランスレーショナルリサーチである。がん細胞におけるトロポニンＴの発現・機能解析を行い、①がんの予後規定因子としての心筋トロポニンＴ発現の意義、②免疫チェックポイント阻害薬を使用する際の心毒性リスク層別化のための心筋トロポニンＴの有用性を明らかにする。①②が明らかになれば現行より確実な診断法を構築でき、がん患者の安全な治療を行うことができると考える。
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| 研究実績の概要 |
肺癌組織に発現する心筋特異的トロポニン－Tの病態生理学的役割を明らかにするために、8種類の肺癌細胞株を培養した。同細胞株よりRNAおよび蛋白を抽出しPCR法とウェスタンブロット法を用いて遺伝子・蛋白発現を解析したところ、トロポニン-T発現は細胞株により様々であることを確認した。その中からトロポニン-T遺伝子発現を検出しなかった細胞株を選び、pCas-Guide-CRISPRa vectorを用いて内因性トロポニン-T遺伝子を活性化したところ、コントロール群（scramble vector）に比して100倍以上に増加することが出来た。これらのサンプルを用いて網羅的発現解析（次世代シークエンス）を行った。両群間で150遺伝子（86上昇、64低下）の統計学的に有意な遺伝子発現の変化を観察した。発現上昇の最も大きかった遺伝子のひとつ、「遺伝子Ｘ」に着目することにした。ヒト肺がん組織におけるトロポニン-Tの免疫活性は進行例（Stage III-IV）で多い傾向であったため、2024年度は「遺伝子X」に着目して肺癌の進展メカニズムを検討する。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
次世代シークエンスの解析結果の解釈に時間を要している。研究に充てる時間が不足している。
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| 今後の研究の推進方策 |
上記のトロポニンーＴ過剰活性化した肺癌細胞内に発現する、「遺伝子Ｘ」に着目する。同細胞の増殖能や抗がん剤に対する抵抗性等について検討する。もしそのような結果が得られた場合は、分子メカニズムを考察する。
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