研究課題/領域番号 |
22K08137
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研究種目 |
基盤研究(C)
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配分区分 | 基金 |
応募区分 | 一般 |
審査区分 |
小区分53020:循環器内科学関連
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研究機関 | 獨協医科大学 |
研究代表者 |
小尾 正太郎 獨協医科大学, 医学部, 准教授 (10734452)
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研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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研究課題ステータス |
交付 (2022年度)
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配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2024年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2023年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2022年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
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キーワード | 機械的刺激 / 伸展張力 / 線維芽細胞 / 脱分化 / 心臓拡張不全 |
研究開始時の研究の概要 |
心臓拡張不全の予後は収縮不全と同様に悪く、生命予後を改善する治療法も十分ではない。予備的実験でタイトジャンクションであるclaudin-1(CLDN1)が伸展張力を感知して線維芽細胞を分化させた。そこで本研究では、心臓拡張不全の器質的・機能的異常に関してCLDN1の発現量の変化とリン酸化に着目して検討する。筋線維芽細胞においてCLDN1が伸展張力に応答してリン酸化する部位と線維化を制御するシグナルを解明し、新規線維化関連因子を同定する。また、マウス心臓拡張不全モデルを用いてCLDN1が心臓拡張不全の器質的・機能的異常に関与するか検証する。さらには、新規の心臓拡張不全治療法を開発する。
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研究実績の概要 |
予備実験でCLDN1が機械的刺激である伸展張力に応答して線維化を誘導することがすでに分かっており、今回CLDN1の機能解析を検討した。 まず、ヒト心臓由来の培養筋線維芽細胞を用いてCLDN1のリン酸化を検討したところ、伸展張力でリン酸化が変化する部位を多数認めた。また、マウス心臓拡張不全モデルの心臓を正常心臓と比較したところ、同様にCLDN1のリン酸化レベルが変化する部位を多数認めた。 次に、CLDN1と結合する蛋白を検討した。GST融合CLDN1蛋白を合成し、これに結合する新規蛋白Aを同定した。 さらには、伸展張力によりCLDN1結合蛋白Aの発現レベルが増大することも確認した。
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現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
研究実績に表記したようにCLDN1の機能解析として新規結合蛋白Aを同定できたため。
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今後の研究の推進方策 |
CLDN1結合蛋白Aの機能解析を行う。また、CLDN1ノックダウンによる遺伝子発現変化からCLDN1関連蛋白、シグナルを検討する。
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