研究課題/領域番号 |
22K08148
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研究種目 |
基盤研究(C)
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配分区分 | 基金 |
応募区分 | 一般 |
審査区分 |
小区分53020:循環器内科学関連
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研究機関 | 秋田大学 |
研究代表者 |
佐藤 輝紀 秋田大学, 医学系研究科, 助教 (30733422)
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研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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研究課題ステータス |
交付 (2022年度)
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配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2024年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2023年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2022年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
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キーワード | アペリン / 腫瘍循環器学 / CCR4-NOT複合体 / 心不全 |
研究開始時の研究の概要 |
転移性癌マウスモデル、薬剤性心筋症マウスモデルの確立と、それら病態発現機序にApelin-APJ軸がどのように関与するかを解析し、心不全-悪性腫瘍クロストークにおけるAPJ受容体シグナル機能的意義を明らかにすること、そして新たな治療法開発につなげることを本研究の目的としている。
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研究実績の概要 |
これまでの研究成果から、CCR4-NOT複合体による脱アデニル化機構が、今回着目しているApelin-APJの発現制御をしている可能性が示唆されており、CCR4NOT複合体における脱アデニル化の実行因子であるCNOT6Lの、抗腫瘍薬性心機能障害における機能的意義を検討する目的で、CNOT6L遺伝子欠損マウスにドキソルビシン、あるいはトラスツズマブを投与してその影響を評価した。野生型マウスとCNOT6L欠損マウスに対して生理食塩液とドキソルビシンあるいはトラスツズマブのそれぞれ腹腔内投与して2週間後、その心機能を評価した。結果、予想に反して心機能低下は同程度であり、また、採取した心臓の重量で心体重比を比較したが、有意な差を認めなかった。これらの結果から、CNOT6Lによる脱アデニル化はドキソルビシンによる心機能低下には、関連性を見出すことができなかった。
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現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
臨床業務とのエフォートバランスが当初の予定通りではなかったため、基礎実験の進捗が芳しくない。
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今後の研究の推進方策 |
臨床業務に時間を多くさいていることから、今後は基礎研究に加えて、臨床検体を集めてヒューマンデータを採ることにもエフォートを割いていくことで研究を推進する予定である。
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