| 研究課題/領域番号 |
22K08209
|
|---|
| 研究種目 |
基盤研究(C)
|
| 配分区分 | 基金 |
|---|
| 応募区分 | 一般 |
|---|
| 審査区分 |
小区分53020:循環器内科学関連
|
|---|
| 研究機関 | 熊本大学 |
|---|
研究代表者 |
辻田 賢一 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 教授 (60571263)
|
|---|
| 研究分担者 |
高潮 征爾 熊本大学, 病院, 助教 (50573599)
有馬 勇一郎 熊本大学, 国際先端医学研究機構, 特任准教授 (60706414)
石井 正将 熊本大学, 病院, 特任助教 (70823293)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2025-03-31
|
| 研究課題ステータス |
交付 (2022年度)
|
| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2024年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2023年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
|
|---|
| キーワード | トランスサイレチン型心アミロイドーシス / 心内微小環境 / 冠微小循環障害 / 心筋生検 / メタボロミクス / タファミジス / 心不全パンデミック / 心アミロイドーシス / 冠微小循環 |
|---|
| 研究開始時の研究の概要 |
心不全患者は激増し心不全パンデミックを迎えている。心アミロイドーシスは高齢者心不全の原因の一つで、四量体安定化薬タファミジスが上市されたものの、病態形成機序の理解に基づく予防・治療法の提案は急務である。
病態の起点となる心臓へのアミロイド沈着が、微小循環含めた心内微小環境にどのような変化をもたらし、心不全へつながるのか明らかにする。心アミロイドーシス拠点施設としての機能を活用し、心筋生検組織、冠血流速・冠内圧の物理情報、そして大動脈・冠静脈洞サンプリングにより得られる血液検体を、心不全の重症度や病態と対比しながら統合的に理解し、アミロイド沈着がもたらす心内微小環境の変化を解明する。
|
| 研究実績の概要 |
本研究のプロジェクトとしては、ます、ComboWireという冠内圧と冠血流速、2つの指標を同時計測しうるデバイスが市場から撤退したことから、本研究の第一段階として、心内微小環境の評価系としての冠微小循環障害：Coronary Microvascular Dysfunction: CMDの評価系の確立に取りくんだ。従来、CMDの評価系として用いてきたhyperemic Microvascular Dysfunction; hMRが利用不可となった今、index of microcirculatory resistance: IMR（冠微小血管抵抗指数）が再現性良くCMDを定量評価し得る指標である事を示された。
日本循環器学会発行のガイドラインにおいても、このCMDにフォーカスしたフォーカスアップデート版を発刊し、CMD評価系の確立に関して記載した。
本研究プロジェクトは、まず、当科の多くのトランスサイレチン型心アミロイドーシスATTR-CM患者におけるタファミジスの臨床的有用性を検証し、傾向スコアマッチング法を用いた解析においても、タファミジスが日本人ATTR-CM患者の予後を改善させることを見出した。
次に、研究計画調書の研究1/2に関して進め、コンゴレッド染色によるアミロイド沈着量：Amyloid Loadと相関する非侵襲的画像指標を検索し、心エコーや心臓造影MRI、心臓造影CTにおける複数の画像診断指標と有意に相関する事を示した。
|
| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
コロナ禍によって、患者リクルートの困難、患者データ収集における制限などが想定以上に生じたが、当科においてATTR-CM患者のリクルートは想定通りに進捗し、予定通りのリクルートが得られた。
まず、CMD評価の標準化、均てん化に向けて、IMRをはじめとする新規侵襲的CMD評価指標の確立を導き、日本循環器学会ガイドラインのフォーカスアップデート版として編纂する事ができた。
また、タファミジスの有効性解析は順調に進行し、欧州心臓病学会の主要学会誌ESC Heart Fail誌にその結果を報告した。
さらに、心筋微小環境におけるアミロイド負荷を非侵襲的画像指標で評価し得る事を世界で初めて明らかにし、アメリカ心臓病協会AHAの機関誌：J Am Heart Assoc. 誌に報告する事ができた。
以上よりおおむね順調に進展していると判断した。
|
| 今後の研究の推進方策 |
当初の研究計画調書の計画に則って、研究１・２のCMD評価と関連付けたメタボロミクス：研究3を進める。順調な対象患者リクルートに伴って、長期予後も明らかになりつつあるので、予後との関連も解析を進めていく予定である。研究３のメタボロミクス解析手法も確立したので、見通しは良好である。
|
