| 研究課題/領域番号 |
22K08240
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分53030:呼吸器内科学関連
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| 研究機関 | 慶應義塾大学 |
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研究代表者 |
加畑 宏樹 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師 (60528537)
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| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2024年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2024年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2023年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2022年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
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| キーワード | ILC2 / 気管支喘息 / 好酸球性鼻副鼻腔炎 / 病原性 / IL-5 / IL-13 / 亜鉛 / annexin A1 / 喘息 / 活性化機構 / ANXA1 / MT2A / シングルセル解析 / TSLP / IL-4 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
ILC2の多様性を詳細に解析することにより、ILC2の有益な機能は温存しつつ、過剰な活性化や2型サイトカインを産生するILC2のみを抑制するような理想的な抑制因子が同定できる可能性がある。このような高病原性のILC2を特異的に抑制する因子は、気管支喘息やアレルギー疾患に対するより優れた治療ターゲットになると考えられる。
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| 研究成果の概要 |
ILC2はheterogeneity（多様性）を有する細胞である。我々は、気管支喘息および慢性副鼻腔炎におけるILC2に対して、ライブイメージングを用いたsingle cell解析を行い、2型サイトカインを多量に産生する高病原性ILC2を同定した。高病原性および非活性化ILC2を単離しRNA-seq解析を行った結果、ANXA1がILC2を非活性化状態に維持する役割を担い、高病原性ILC2の抑制因子であることが判明した。さらに、メタロチオネインMT2Aを介した細胞内亜鉛濃度の調節がILC2活性化に関与することを明らかにし、ANXA1-MT2A-亜鉛経路が新規治療標的となる可能性が示唆された。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
気管支喘息や慢性副鼻腔炎に関与する免疫細胞ILC2の中でも、炎症を強く引き起こす「高病原性ILC2」を同定し、その活動を抑える因子ANXA1と、細胞内の亜鉛濃度を調節するMT2Aの関与を明らかにしました。これらの発見は、難治性呼吸器疾患の新たな治療標的となる可能性があり、今後の創薬や個別化医療の発展に貢献することが期待されます。
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